Невробластом - какво е това

Удар

Онкологично заболяване, наречено невробластом, се развива при деца в постнаталния период или преди петгодишна възраст поради мутация в механизма на съзряване на невроните на зародишната линия - невробласти. Благоприятната прогноза силно зависи от възрастта, на която детето се разболява от тази патология, и естеството на разпространението на злокачествените клетки. Превантивните мерки за това заболяване не са разработени, тъй като не са установени точните причини за неговото развитие. Важен момент при навременната диагностика и лечение е разбирането на специфичните симптоми на тумора..

Какво е невробластом

Злокачествено новообразувание, което се развива от ембрионални невробласти в симпатиковата нервна система (зародишни нервни клетки, които узряват в зрели неврони), се нарича невробластом. Тази форма на рак се диагностицира в 90% от случаите при деца на възраст под пет години (пиковата честота се наблюдава на възраст от 8 месеца до 2 години), при възрастни и юноши този вид онкология е изключително рядък. Областите на локализация на първичен тумор могат да бъдат:

  • надбъбречни жлези (32% от всички случаи);
  • ретроперитонеално пространство (28%);
  • медиастинум (15%);
  • тазова област (5,6%);
  • шия, предсакрален гръбнак (2%).

В 70% от случаите, по време на появата на симптоми при пациенти с този вид рак, хематогенни (разпространяващи се през кръвоносните съдове) и лимфогенни (чрез лимфогенни съдове) метастази - разпространението на раковите клетки от първичния фокус в други тъкани и органи. Метастази се откриват в регионалните лимфни възли, костната тъкан и костния мозък, по-рядко - в епителните тъкани и черния дроб, изключително рядко - в мозъка.

По правило туморът се развива агресивно, бързо метастазира, но може да бъде и безсимптомно, като завършва с независима регресия или дегенерация в доброкачествена новообразувание (например, ганглионеврома). Болестта може да бъде генетична или вродена, във втория случай тя често е придружена от различни дефекти в развитието.

Причини за невробластом

Невробластомът при деца се формира от незрели невробласти, които продължават да растат и се делят след раждането. Причините за тази аномалия не са окончателно определени. При кърмачета на възраст 2-3 месеца може да се открият малък брой невробласти, но докато детето расте, те узряват в нервни клетки или клетки на кората на надбъбречната жлеза, заболяването не се развива. Невробластомът при възрастни се диагностицира в единични случаи.

Основната причина, смятат учените, придобита под влияние на неблагоприятни фактори, генни мутации, но все още не е възможно точно да се определят такива фактори. 1-2% от случаите на развитие на невробластома са наследствени, има връзка между риска от появата му и дефекти в развитието, вродени нарушения на имунитета. Случаите на генетично предаване се характеризират с ранна възраст от началото на заболеваемостта (първата година от живота), бързи, почти едновременни метастази, няколко първоначални огнища.

  • Свинско на френски - рецепти със снимки
  • Автоматично поливане в оранжерията
  • Как да премахнете лепилото от дрехите

Етапи на невробластом

Класификацията на етапите на невробластома се основава на размера на неоплазмата, степента на тяхното разпространение. В опростена форма болестта е разделена на следните етапи:

  • Етап 1 - открива се единичен възел с размер не по-голям от 5 см. Метастазите липсват.
  • Етап 2 - характеризира се с наличието на единичен голям възел (до 10 см), разпространението на злокачествени клетки и увреждане на лимфните възли не се открива.
  • Етап 3 - размерът на неоплазмата е около 10 см, регистрира се засегнатите регионални лимфни възли, няма отдалечени метастази. Или туморът е по-голям, но не показва признаци на разпространение.
  • Етап 4А - първоначалният фокус на развитието на тумора е един, може да бъде с всякакъв размер. Откриват се отдалечени метастази.
  • Етап 4В - регистрират се много новообразувания със синхронен растеж. Може да липсват метастази и засягане на лимфните възли.

Форми на невробластом

Основните форми на заболяването се определят от мястото на локализация, отличителните черти на хода, естеството и скоростта на метастазирането на тумора. Лекарите идентифицират още четири често срещани типа невробластом:

  1. Медулобластом. Неоперативен мозъчен тумор. Характерната симптоматика е нарушена координация на движенията, скоростта на метастази в новообразуването е висока.
  2. Неврофибросарком. Локализационна зона - коремна кухина, метастази в костната тъкан, характеризираща се с увреждане на лимфните възли.
  3. Симпатобластом. Започва в надбъбречната кора и симпатиковата нервна система, често по време на вътрематочно развитие. Туморът е агресивен, расте бързо, метастазира в гръбначния мозък, причинявайки парализа на крайниците.
  4. Ретинобластом. Злокачествено образувание, което засяга ретината. При липса на навременно лечение, това води до слепота, метастазира в мозъка.

Клинична картина

Болестта протича с различни клинични прояви. Това се дължи на разнообразието от локализационни места на първоначалните лезии, непредсказуемия характер на метастазирането, една или друга степен на дисфункция на засегнатите органи. В началния етап симптомите са неспецифични - загуба на тегло или изоставане в наддаването на тегло от възрастовите норми, локална болка, хипертермия. Специфичните симптоми, характерни за невробластомите с различни места за локализация на първоначалните лезии и метастази, са както следва:

  1. Медиастинум и дихателни органи: кашлица, дисфагия, честа регургитация, деформация на гръдния кош (с туморен растеж), задух.
  2. Тазова област: нарушения на дефекацията, уриниране.
  3. Врат: туморът е осезаем, често придружен от синдром на Horner (увреждане на симпатиковата нервна система, придружено от отслабване на реакцията на зеницата към светлина и други офталмологични нарушения, нарушено изпотяване и съдов тонус).
  4. Надбъбречни жлези: дисфункция на пикочния мехур, високо кръвно налягане, честа диария.
  5. Костен мозък: анемия, левкопения, водеща до слабост, хронична умора и други симптоми на остра левкемия.
  6. Черен дроб: уголемяване на жлезата, развитие на жълтеница.
  7. Кожа: синкави, червеникави или синкави плътни възли.
  8. Мозък: главоболие, зрителни увреждания, слух, реч, памет, забавяне на развитието; неравномерно въртене на клепачите, неволно дръпване на крайниците и отпуснатата им парализа.

Признаци на ретроперитонеален невробластом

Злокачественото новообразувание в коремната кухина (ретроперитонеален невробластом) бързо прогресира, често се разпространява в гръбначния канал и образува тумор, който лесно се открива при палпация. Специфични симптоми се появяват едва след като неоплазмата достигне значителен размер (като правило това е тумор в коремната област). Тази форма на невробластом се придружава от следните признаци:

  • анемия;
  • подуване на тялото;
  • увеличаване на размера, подуване на корема;
  • стомашни болки;
  • усещания за изтръпване на краката, дискомфорт в лумбалната област;
  • повишена телесна температура, която често се бърка с инфекциозно заболяване;
  • бърза загуба на тегло;
  • дисфункция на храносмилателната и пикочната система;
  • нестабилна походка (паранеопластичен синдром, опсоклонус-миоклонус - забележим на около 4-годишна възраст).

Диагностика

Диагнозата на невробластом се поставя въз основа на данни от лабораторни анализи на урина и кръв и инструментални изследвания. Когато обработвате резултатите от теста, обърнете внимание на следните показатели:

  • нивото на неврон-специфична енолаза в кръвта;
  • нива на катехоламин (анализ на урината);
  • нивото на мембранно свързани гликолипиди, феритин.

Изборът на инструментални методи за изследване е свързан с локализацията на невробластома. Изследването може да се състои от компютърна томография и ядрено-магнитен резонанс (КТ и ЯМР), ултразвук на ретроперитонеалното пространство, рентгенография и други процедури. За да откриете отдалечени метастази, използвайте:

  1. радиоизотопна костна сцинтиграфия;
  2. аспирация на костен мозък или трепанобиопсия;
  3. биопсия на кожни възли и др..

Невробластомът на мозъка при възрастни се диагностицира изключително рядко, в единични случаи са необходими допълнителни методи за изследване, за да се потвърди тази диагноза. В кърмаческа възраст диагнозата се потвърждава с помощта на ЕКГ (електрокардиограма), ехокардиография, аудиометрия - измерване на остротата на слуха, определяне на чувствителността към различни звукови вълни.

  • Панкреатин - какво помага на лекарството
  • Бергамот - що за растение е това. Ползи и употреби на етерично масло от бергамот
  • Как да идентифицираме и лекуваме полипи в матката

Лечение на невробластом

Лечението на невробластоми на различни етапи използва стандартни методи за контрол на рака. То:

  1. хирургично отстраняване на тумора;
  2. химиотерапия;
  3. лъчетерапия.

Операцията се извършва в първите три етапа, в някои случаи (особено в третия етап) се препоръчва предоперативна химиотерапия с използване на лекарства като Цисплатин, Ифосфамид, Винкристин и други. Въпреки че лекарствата са токсични, причиняват гадене, диария и се понасят трудно, тази тактика на лечение помага да се постигне регресия на тумора, за да се улесни отстраняването му и да се намали вероятността от последващи метастази и рецидиви..

Рядко се предписва лъчева терапия поради високия риск от последващи усложнения, включително такива от онкологичен характер. Когато лекарят реши да го извърши, ако е възможно, ставите (особено тазобедрената и раменната) са защитени по време на облъчване, при момичета, ако е възможно, яйчниците. В късните стадии на невробластом повечето болни деца се нуждаят от трансплантация на костен мозък, химиотерапия с високи дози паралелно с лъчелечение и хирургични интервенции.

Прогноза

Благоприятната прогноза за невробластома зависи от етапа на развитие на заболяването по време на откриването му, възрастта на детето, структурните особености на тумора и степента на неговата агресивност и нивото на феритин в кръвта. Според тези принципи всички пациенти са условно разделени на три групи според прогнозата за оцеляване:

  1. Благоприятна прогноза. Двугодишната преживяемост в тази група достига стойности от над 80%.
  2. Междинна прогноза. Степента на оцеляване през същия период е 20-80%.
  3. Лоша прогноза. По-малко от 20%.

Петгодишната степен на преживяемост при пациенти от етап 1 достига 90%, етап 2 - 70-80%, трети - 40-70%. На четвъртия етап възрастта на пациента играе важна роля. В групата на децата до една година този показател достига 60%, от едно до две - само 20%, над две - 10%. Прогнозата е благоприятна за пациенти на всеки етап до едногодишна възраст, тъй като детето расте, то се влошава. Ако роднините имат заболяване, препоръчително е да посетите генетиката с детето.

Усложнения на невробластома

Усложненията на невробластома могат да се развият през острия период на неговото протичане и след завършване на успешното му лечение. Първата група заболявания, свързани с този вид онкология, включва:

  • Метастази в оригиналния тумор.
  • Покълване на новообразувания в гръбначния мозък, което води до компресия на органа, нарушаване на работата му. В допълнение към силната болка е опасно да се развие и парализа..
  • Паранеопластични синдроми, които се развиват под въздействието на специални хормони, секретирани от тумора.

След края на лечението, на фона на получените химио- или лъчелечение, са възможни следните опасни за здравето на детето последствия:

  • Излагане на инфекциозни и вирусни инфекции поради отслабен имунитет.
  • Усложнения след химиотерапия: косопад, болки в ставите, храносмилателни разстройства и др..
  • След лъчева терапия - дългосрочни онкологични усложнения, лъчеви наранявания, ракови тумори и техните метастази.
  • Вероятността за забавено повторение на невробластома или неговите метастази.

Невробластом при деца: причини и подходи към терапията

Причини за възникване

Невробластом при деца: симптоми и лечение

Не е установена еднозначна причина за развитието на невробластом. Известно е, че 25-30% от децата имат наследствени фактори, свързани с мутации в гени, които контролират размножаването на клетките на нервната тъкан.

Невробластомът може да възникне по време на развитието на плода, когато в тялото на детето има невробласти. Това са клетките, които пораждат нервни структури. Когато в тях възникнат мутации на фона на неблагоприятното въздействие на външни фактори, невробластите започват да се делят неконтролируемо, което води до образуването на тумор.

Видове тумор

Невробластомите при деца са разделени на няколко вида, в зависимост от локализацията и тежестта на промените в клетките. Основната класификация е следната:

  • ретинобластом - засяга ретината на окото. Болестта се проявява с нарушение на зрението с различна тежест. Детето развива пълна слепота при липса на терапия. Метастатичната лезия засяга структурите на мозъка;
  • медулобластомът е най-агресивният вид тумор, разположен в структурите на централната нервна система. Най-често той е локализиран в малкия мозък, което прави невъзможно извършването на хирургично отстраняване на туморния възел. Болестта се среща главно при малки деца;
  • неврофибросарком е тумор на ретроперитонеалното пространство. Ранни метастази в костни структури и лимфни възли на коремната кухина;
  • симпатобластома се характеризира с увреждане на надбъбречните жлези, но може да се открие в коремната и гръдната кухина. Води до надбъбречна недостатъчност.

Степента на диференциация, т.е. клетъчната зрялост влияе върху прогнозата и избора на терапия. В тази връзка всички пациенти се подлагат на морфологично изследване на тумора..

Самолечението или използването на алтернативни методи за невробластом е забранено. Туморът е силно агресивен и бързо води до метастатични лезии на вътрешните органи.

В зависимост от резултатите от морфологичния анализ се различават следните видове тумори:

  • ганглионеврома, с максимална зрялост на клетъчните елементи. Болестта има благоприятна прогноза, тъй като реагира добре на терапията;
  • ганглионевробластом със средна степен на зрялост. Ефективността на терапията е максимална при ранно започване на лечението;
  • недиференциран вариант с лоша прогноза. Клетките са незрели и бързо се разпространяват в тялото.

Независимо от местоположението и степента на зрялост на туморния фокус, невробластомът при деца е индикация за хоспитализация на детето и за комплексна терапия..

Развитие на тумора

Невробластомите се характеризират с бърза прогресия. В процеса на развитие туморът преминава през четири етапа, които последователно се заместват един друг. На първия етап на растеж се разкрива един туморен възел, който не надвишава 5 см в диаметър. Липсват метастатични лезии на вътрешните органи и лимфните структури.

Вторият етап на невробластом се характеризира с увеличаване на първичния възел до 10 см. Няма метастази. Третият стадий на заболяването е изложен, когато те бъдат открити с помощта на допълнителни методи за изследване или туморът продължава да расте. Прието е да се разделя на два подвида:

  • 3А, характеризиращо се с поражение само на лимфните възли с размер на първичния тумор под 10 cm;
  • 3В - туморът е по-голям от 10 см, но няма метастази.

Постановката на невробластом засяга избора на терапевтични методи.

Четвъртият етап също е разделен на два подетапа:

  • 4А - появата на множество метастази във вътрешните органи. Размерът на туморния фокус няма значение;
  • 4В - множество туморни възли с всякаква локализация (мозък, медиастинални структури и др.).

Ефективността на терапевтичните мерки за болно дете във всеки отделен случай зависи от етапа на развитие на невробластома, както и от наличието на сложна онкологична терапия.

Клинични проявления

Невробластомът на ретроперитонеалното пространство и други локализации има различни симптоми

Симптомите на невробластом се различават в зависимост от местоположението на туморния фокус. По правило на първия етап от растежа на тумора липсват оплаквания или външни признаци на патология. Някои деца могат да получат болка и зачервяване на кожата в засегнатата област. Загубата на тегло може да е първият симптом..

Когато туморът е локализиран в ретроперитонеалното пространство, той се открива като възел, осезаем под кожата. Ако неоплазмата продължи да расте, настъпва компресия на гръбначния стълб и гръбначния мозък. В същото време се развива силен синдром на болка, нарушения на уринирането и дефекацията.

Опасна локализация на туморния възел - структурата на медиастинума. Неоплазмата води до компресия на трахеята и големите кръвоносни съдове, причинявайки сърдечна и дихателна недостатъчност.

Невробластомът на ретината се характеризира с прогресивно едностранно намаляване на зрителната острота. В същото време детето се оплаква от болка и дискомфорт в областта на орбитата. Може би развитието на синдрома на Хорнър с увисване на горния клепач, намаляване на зеницата и зачервяване на кожата на половината от лицето.

При метастатичните лезии на вътрешните органи клиничните прояви се определят от локализацията на метастазите. В същото време пациентът има анемия, обща слабост, склонност към кървене и инфекциозни заболявания. Поражението на надбъбречната жлеза води до намаляване на кръвното налягане, повишен пулс и развитие на шок.

Диагностични мерки

Идентифицирането на стадия на новообразувание изисква цялостен преглед

Ефективно лечение е възможно с ранно откриване на патология. В тази връзка навременното обжалване на родители с дете за медицинска помощ е от голямо значение. За откриване на туморен фокус се използват методи като ултразвук на коремната и гръдната кухина, рентгеново изследване, компютърно и магнитно резонансно изображение..

Основният метод за окончателна диагноза е биопсия на неоплазмата с последващо морфологично изследване. Лекарят изследва структурата на туморната тъкан и определя степента на нейната диференциация.

Методи на лечение

Планът за терапия се разработва за всяко дете поотделно, в зависимост от съществуващите симптоми, етапа на развитие на новообразуването и неговата локализация. Могат да се използват химиотерапевтични лекарства, облъчване или хирургическа намеса. Освен това се предписва симптоматично лечение, насочено към премахване на отделни клинични прояви..

Радикалната операция ви позволява напълно да премахнете фокуса на тумора. Те се извършват на първия или втория етап на невробластома. При наличие на метастази или локализация на новообразувание в дълбоките мозъчни структури хирургичната интервенция е неефективна. Химиотерапията може да се използва преди и след операцията.

Изборът на терапии влияе върху оцеляването. В тази връзка, мерките за лечение се избират от онколога след преглед на детето..

Химиотерапевтичните лекарства са клас лекарства, насочени към туморни клетки. Здравите тъкани не са чувствителни към тях, но при продължителна терапия те също се увреждат от химиотерапията.

Лъчевата терапия се основава на способността на йонизиращото лъчение да потиска разделянето на туморните клетки и да доведе до тяхното унищожаване. Местен ефект се използва за намаляване на вероятността от странични ефекти и защита на здравите тъкани. Лъчевата терапия е стандартното лечение за невробластом, разположен в малкия мозък, тъй като в този случай хирургическата намеса не е възможна..

Прогнози за пациента

Причините за невробластом са неизвестни. Ранното лечение обаче позволява на детето да се възстанови.

Петгодишната преживяемост за детски невробластом е 70–75%. Нещо повече, това зависи от етапа на растеж на новообразуването - колкото по-високо е, толкова по-често се отбелязват смъртни случаи. Възрастта на детето също влияе върху прогнозата. Въпреки факта, че патологията е силно агресивна, децата в ранните години от живота реагират по-добре на терапията..

Рискът от рецидив е минимален. Най-честият повторен растеж на тумора се наблюдава при пациенти с късна диагноза. Това се дължи на размера на туморния възел и риска от метастази..

Няма специфична профилактика за елиминиране на причината за невробластома. Родителите се съветват да осигурят минималното въздействие на негативните фактори върху здравето на детето.

Невробластомът в детска възраст се характеризира с разнообразни симптоми, което води до затруднения при навременната диагноза. Клиничните прояви могат да имитират левкемия, новообразувания на съединителната тъкан и други патологии.

Родителите винаги трябва да търсят професионална помощ от педиатър или онколог, когато се открият признаци на тумор: бърза загуба на телесно тегло от дете, главоболие, поява на осезаеми образувания в кожата и др. В случай на ранна диагностика на невробластом, операция с отстраняване на туморния възел позволява да се постигне пълно възстановяване и намаляване на риска рецидив в последващия.

Ретроперитонеален невробластом при деца и възрастни

Невробластомът е тумор, в образуването участва ембрионален тип клетки от нервен произход. Естеството на заболяването е злокачествено. Невробластомът е по-често при деца. Локализира се в надбъбречната жлеза, ретроперитонеалното пространство, медиастинума, таза и шията. Симптомите се появяват в зависимост от засегнатата област. Метастазите проникват в съседни и по-отдалечени тъкани. Ранната диагностика увеличава шансовете за възстановяване.

Характеристики на заболяването

Невробластомът е недиференцирана злокачествена патология. В образуването му участва ембрионална клетка - невробласт, който представлява кълнове на симпатиковия нерв.

Диагностицира се главно при деца - има случаи на вродени лезии. Това се дължи на хромозомна мутация. Често разкритата детска възраст в медицинската практика е от 2 до 5 години. При юноши и възрастни се диагностицира в единични случаи.

Диагнозата често се поставя при наличие на лимфогенни и хематогенни метастази. Метастатичните израстъци проникват в лимфните възли, клетките на костния мозък, скелетните кости. Черният дроб с кожа и мозъчна тъкан рядко са засегнати от метастази.

Невробластомът е в състояние да диференцира клетките преди образуването на ганглионеврома. Има случаи на развитие на патология без проява на симптоми, има възможност за регресия или мутация в доброкачествено новообразувание. Онкологията се развива бързо, метастазите се появяват рано.

Болестта се лекува от онколог, ендокринолог, пулмолог и други специалисти.

ICD-10 код за заболяване C47 "Злокачествено новообразувание на периферните нерви и автономната нервна система".

Причините за развитието на тумора

Причината за образуването на патология от учените все още не е точно установена. Лекарите са установили, че ембрионалните взривове, които не са узрели до зрели нервни патогени, участват във формирането на болестта при децата. При новородените туморът не винаги води до заболяване. Възможно развитие до зряла тъкан или злокачествено новообразувание.

Основната причина се счита за придобита мутация на патогени под въздействието на различни фактори. Какво точно причинява мутацията все още не е ясно. Вижда се връзка между малформации и вродени нарушения в имунната система.

Има и доказани доказателства за наследствено предразположение. С тази неоплазия заболяването се формира в ранна възраст - дете на 8-месечна възраст. Често се получава образуването на няколко огнища на болестта.

Друга причина за развитието на болестта е генетичен дефект - липсата на късо рамо в първата хромозома. Откриването на експресия или усилване на N-myc онкогена при патогени на рак показва неблагоприятна прогноза за терапевтично лечение.

Класификация на невробластома

Класификацията на заболяването се извършва, като се вземат предвид размерът, честотата на проява и хистологичната структура. В Русия лекарите предпочитат да използват стандартната класификация:

  • На етап 1 се открива един туморен възел, който не надвишава 50 mm. Няма метастатични снопове.
  • Етап 2 се характеризира с увеличаване на възела до 100 mm. Няма метастази в лимфните възли.
  • На 3 етапа формацията може да бъде по-малка от 100 mm или, обратно, да надвишава тези размери. Метастази има в лимфните възли, но не се наблюдават допълнителни израстъци. Тумор над 100 mm няма метастази.
  • На етап 4 възел с различни размери има метастази в отдалечени тъкани. Появяват се множество огнища на увреждане на тялото.

Понякога се използва и TNM класификацията:

  • Първият етап (T1N0M0) също няма големи размери - по-малко от 50 mm. Лимфните възли не съдържат метастази.
  • Вторият етап (T2N0M0) - основният фокус се увеличава до 10 см. Ракът няма метастази.
  • Третият етап (T1-2N1M0) се определя от поражението на лимфните възли с единични метастатични огнища. Трудно е да се открие разпространението (T3NxM0).
  • Четвъртият етап се проявява с разпространението на злокачествени метастази (T4NxMx). Има процес на развитие на вторични огнища в отдалечени органи (T1-3NxM1). Костите с кожа и черен дроб са по-често засегнати.

Според хистологичната структура има:

  • Злокачествени новообразувания - недиференциран невробластом, слабо диференциран невробластом, диференциран невробластом и ганглионевробластом.
  • Ганглионеврома се отнася до доброкачествени образувания.

Лекарите подчертават особеността на патологията, тъй като ефектът от курсовете на химиотерапия върху тумора води до трансформация на злокачествено новообразувание в по-малко злокачествено, понякога то се дегенерира в доброкачествено (ганглионеврома). Има примери за откриване на ракови клетки в структурата на ганглионевробластома в рамките на 15-20%, всичко останало е изпълнено с ганглионеврома. Но способността за метастази при такава патология остава. Лечението се препоръчва да се провежда съгласно общите правила..

Признаци на заболяване

При невробластом могат да се развият признаци в степента на разпространение на метастатични израстъци и лезии. Дисеминираният тумор разкрива симптоми на увреждане на няколко органа - неуспех във функционирането на цели системи. Първите етапи от растежа на новообразувание във всеки протичат индивидуално. Една част от пациентите се оплакват от силна болка в областта на засегнатата област. При една четвърт от пациентите телесната температура се повишава до критични нива. Някои просто започват да отслабват драстично или има забавяне в наддаването на тегло според възрастта.

Ретроперитонеалният невробластом може да се появи при всеки - той се проявява чрез наличието на възел, който е лесно да се открие при изследване на коремната кухина чрез палпация. Има нарушения в работата на стомаха, червата и други органи. Разпространението на злокачествени клетки в тъканта на гръбначния мозък води до компресия с образуване на компресионна миелопатия. Това се проявява с парализа на долните крайници с нарушения във функционирането на бъбреците и други органи на малкия таз.

Възел в медиастиналната област може да се отнася до заболявания на дихателната система за подобни признаци на хода на заболяването. Има признаци на задух, тежка кашлица в гърдите, проблеми с преглъщането и пристъпи на плюене след хранене. Увеличаването на размера е придружено от деформация на гръдния кош.

Патологията в областта на таза причинява основния симптом на разстройство и болка по време на дефекация и уриниране. Симптомите на лезии на шията могат да включват нарушено дишане и процеси на преглъщане, дължащи се на компресията на тъканта на ларинкса от възела. Открива се при палпация на болното място. Понякога липсва изпотяване, суха кожа на лицето и роговицата на очите, фотофобия.

В зависимост от местоположението се появяват отдалечени огнища, образувани от метастази. Костният тумор е придружен от болка в засегнатата област. Черният дроб сигнализира за признаци на жълтеница. Патологията на носа се проявява чрез гнойно отделяне от носа, обонятелната функция е нарушена. Костният мозък разкрива заболяването чрез наличие на нарушения в кръвната структура - анемия, левкопения с тромбоцитопения. Външно това се проявява с летаргично състояние, мускулна слабост, кървене от различно естество и чести инфекции на тялото. Тези симптоми все още наподобяват остра левкемия. Пораженията на кожата изглеждат като плътни възли с различни нюанси - синьо, синьо или червено.

Също така, често се наблюдават метаболитни нарушения поради увеличаване на показателите за катехоламин и пептид. Кожата става бледа, състоянието се характеризира с повишено изпотяване, честа диария и високо вътречерепно налягане. С лечението неприятните симптоми постепенно изчезват.

Диагностика на заболяването

Диагностиката на заболяването включва редица лабораторни и инструментални изследвания:

  • Урината се изследва за катехоламин.
  • Кръвта е необходима за изследване на феритин с мембранно свързани гликолипиди и индикатора за неврон-специфична енолаза.
  • Ретроперитонеалното пространство, коремната кухина, тазовата област се диагностицират с помощта на ултразвук, компютърно и магнитно резонансно изображение.
  • Гръдният кош се изследва с помощта на рентгенови лъчи и компютърна томография.
  • Радиоизотопната сцинтиграфия разкрива отдалечени огнища на патология.
  • Пункцията на костния мозък се извършва, за да се изследва структурата за развитието на ракови патогени.
  • В други органи се изследва биологична проба след операция за биопсия.

Лечение на заболяването

Курсът на терапия се състои от химиотерапия, гама облъчване и хирургично отстраняване на възела. Днес в Израел подобни патологии се лекуват успешно. На етапа на лечението се препоръчва да се следват всички клинични препоръки на лекуващия лекар. Това ще предотврати рецидив и други възможни усложнения. Процесът на лечение е проектиран, като се вземат предвид размерите на тумора и етапа на развитие. Ранните стадии на заболяването изискват хирургично изрязване на болните клетки. В някои случаи се прилага химиотерапия преди отстраняване. Използват се антинеопластични лекарства - Доксорубицин, Цисплатин, Винкристин, Ифосфамид и редица други. На третия етап се предписва химиотерапия преди операцията, за да се намали размерът на неоплазмата..

Понякога протонна терапия - лъчението се използва заедно с химиотерапията. В детска възраст този метод се използва рядко поради възможността за развитие на нарушения в други части на тялото. Облъчването се използва за всеки отделен случай. Излагането на болната зона на гама лъчи изисква защитата на други области, които не са засегнати от раковите клетки.

На четвъртия етап се провежда курс на химиотерапия с висока доза лекарства. В ход е трансплантация на костен мозък. Понякога хирургичната ексцизия и облъчването с гама-лъчи се използват заедно.

След всички терапевтични мерки е необходима имунотерапия. Попълване на жизнеността на организма, повишаване на имунитета, приемане на необходимите витамини и микроелементи.

Прогноза

Прогнозата за хода на заболяването зависи от възрастта и благосъстоянието на пациента, състава на тумора и нивото на феритин в серума..

Според възрастовия критерий децата под една година оцеляват по-често и са лесни за лечение.

Разположението на възела в ретроперитонеалното пространство често е фатално. В областта на медиастинума е възможно да се лекува по-бързо и лесно. Наличието на диференцирани патогени увеличава шанса за възстановяване.

В първия стадий на рак пациентите могат да живеят поне пет години (90% преживяемост), във втория етап - около 80%, в третия - между 40 и 70%. На четвъртия етап е трудно да се предскаже продължителността на живота на пациента. Колкото по-малко е детето, толкова повече шансове има да живее 5 години.

Специалните превантивни мерки за предотвратяване на патология все още са неизвестни за лекарите. Лекарите съветват да водите здравословен начин на живот и да се храните балансирано.

Невробластом

Невробластом - ембрионален тумор, който възниква по време на вътрематочния или ранния постнатален период от живота на стволови нервни клетки - невробласти.

За първи път описанието на този тумор, наречен по-късно „детски глиом“, е дадено от Рудолф Лудвиг Карл Вирхов през 1864 година. По-късно през 1891 г. германският учен патоморфолог Феликс Маршанд определя източника на тумора - клетките на симпатиковата нервна система и надбъбречните жлези. Симпатиковата нервна система е част от автономната (вегетативна) нервна система. Той контролира неволевата работа на вътрешните органи на човека, например работата на сърцето, червата, пикочния мехур и процеса на кръвообращението.

Епидемиология

Невробластомът представлява около 7-8% от всички злокачествени новообразувания в детска и юношеска възраст. Това е най-често срещаният тип новообразувание при деца след тумори на хемопоетичната и централната нервна система. Приблизително 40% от случаите на заболяването се срещат през първата година от живота, с възрастта броят на случаите намалява. Средната възраст при поставяне на диагнозата е 19 месеца.

Причини и рискове

Причините за появата на тумора не са напълно изяснени. Невробластом се появява, когато нормалните невробласти не узреят в нервните клетки. Вместо това те продължават да растат и да се разделят неконтролируемо. Смята се, че тези незрели (ембрионални) нервни клетки започват да мутират още преди раждането на бебето, когато хромозомите започват да се променят и / или възниква неизправност в регулацията на гените. Настоящите изследвания потвърждават, че по-голямата част от децата не са наследствени. Само около 1% от случаите на невробластом са наследствени, най-често поради мутации в ген, наречен ALK (или ген на анапластичен лимфом киназа) или в гена PHOX2B. Към днешна дата няма клинични проучвания, доказващи, че външните фактори (околната среда, вредните условия на труд на родителите на детето, приемането на каквито и да е лекарства, пушенето и пиенето на алкохол по време на бременност) могат да причинят заболяване.

Клиничната картина на невробластома

Невробластомът може да се появи във всяка анатомична област, където се намира симпатиковата нервна система: надбъбречни жлези, цервикална, гръдна и коремна симпатикова област, параганглия.

Най-честата локализация на невробластома е ретроперитонеалното пространство (еднакво често туморът се диагностицира в надбъбречните жлези и паравертебралните ретроперитонеални ганглии). При 15% от децата невробластомът е локализиран в задния медиастинум. По-рядко туморът се появява в таза (6%) и шията (2%) (фиг. 1).

Фигура: 1. Локализация на невробластом

В ранните стадии на заболяването много деца може да нямат никакви симптоми. Тумор се открива в тях случайно, например по време на рутинно ултразвуково изследване на бебета по време на клиничен преглед. По правило оплакванията при деца се появяват, когато туморът вече е нараснал силно и притиска съседни органи, нарушавайки работата им или когато туморът е метастазирал.

Общите симптоми на заболяването включват следното: загуба на тегло, слабост, болки в костите и ставите, неразрешима диария.

Повечето от проявите на заболяването и тяхната тежест зависят от местоположението на тумора и връзката му със съседните органи и тъкани. Така че за пациенти на възраст под 2 години с ретроперитонеална локализация са характерни увеличаване на размера на корема, повишена температура и загуба на тегло. Ретроперитонеалният невробластом се палпира през предната коремна стена под формата на грудков, неизместваем туморен възел (фиг. 2). При по-големи деца заболяването може да се прояви като синдром на болка, причинен от метастатични костни лезии, дихателни нарушения, увеличаване на размера на корема и поява на запек. При пациенти с големи ретроперитонеални тумори може да се намери развита мрежа от сафенозни вени, разширени ръбове на гръдния кош.

Фигура: 2. Ретроперитонеален невробластом

Локализацията на тумора в цервикоторакалния гръбначен стълб на симпатиковия гръбначен стълб причинява синдром на Horner (свиване на зеницата, различни размери на зениците, зачервяване и / или птоза на горния клепач и леко издигане на долния). Други промени в областта на очите могат да включват кървене в кожата или лигавиците, „натъртвания“ по клепачите и под очите. В късния стадий на заболяването понякога около очите се появяват черни кръгове (хематом под формата на очила) (фиг. 3).

Фигура: 3.1. Симптом на очила

Фигура: 3.2. Симптом на "очила" с метастази в орбитата

Увреждането на задния медиастинум може да причини суха кашлица, дихателен дистрес, деформация на гръдния кош и честа регургитация. Когато туморът е локализиран в тазовата кухина, има нарушение на функцията на тазовите органи (периодична инконтиненция на урината, нарушение на акта на дефекация), оток на долните крайници.

С разпространението на тумора в гръбначния канал и компресия на гръбначния мозък може да се развие слабост в краката, нестабилност на походката, парализа на долните крайници, както и дисфункция на тазовите органи (задържане на урина или неволно уриниране, запек).

Рядко в около 2-4% от всички случаи децата имат церебеларен синдром, свързан с невробластом ("opsoclonus-myoclonus" или енцефалопатия на Кинсбърн), характеризиращ се с некоординирани, неправилни движения на багажника и крайниците, миоклонус и хаотични движения на очните ябълки.

Невробластомът е хормон-произвеждащ тумор, способен да секретира физиологично активни вещества - катехоламини - адреналин, норепинефрин и допамин. С урината обикновено се увеличава отделянето на техните метаболити - ванилилманделова и хомованилова киселини. В 95% от случаите, колкото по-висока е степента на злокачествеността му, толкова по-голяма е хормоналната активност на невробластома. Ефектите от секретираните хормони причиняват специфични клинични симптоми на невробластом - рязко повишаване на кръвното налягане, диария (причинена от секрецията на вазоактивен чревен полипептид), изпотяване, емоционална лабилност, периодична треска.

Невробластом метастазира най-често в костния мозък, костите, отдалечените лимфни възли, черния дроб или кожата, рядко в мозъка или белите дробове. Признаци на отдалечени метастази могат да бъдат открити под формата на екзофталм, кръвоизливи в орбитите, туморни възли на главата.

Сред характеристиките на хода на невробластома са следните:

  • Регресията е способността на тумора да се свива (инволюция) спонтанно или предизвикана от минимална химиотерапия или лъчева терапия. Това обикновено се случва при деца на възраст под 1 година с IVS заболяване в стадий.
  • Обръщане - способността на тумора да се трансформира от по-злокачествени форми в доброкачествени ганглионевроми (спонтанно или индуцирани).
  • В някои случаи туморният процес има обратна посока: тенденция към агресивен ход и бързи метастази.

Хистологична класификация

Съществуващата хистологична класификация на INPC-Shimada невробластом се основава на степента на зрялост (диференциация) на туморната тъкан и разграничава 4 категории (от недиференцирани до зрели форми):

1) невробластом, беден на строма на Schwann: недиференциран, слабо диференциран, диференциран;

2) нодуларен ганглионевробластом;

Етапи на заболяването

Има няколко стадийни системи за невробластом. Най-точна е модифицираната система, разработена от Международния съюз срещу рака (INSS) (Таблица 1).

Диагностика на невробластом

Лабораторни методи

При клиничния анализ на кръвта с увреждане на костния мозък може да се наблюдава намаляване на кръвната картина: анемия, левконеутропения, тромбоцитопения.

В серума могат да се определят и специфични за невробластома маркери: неврон-специфична енолаза (NSE), ниво на метаболити на катехоламин, лактат дехидрогеназа (LDH) и феритин.

Лесен за изпълнение специализиран тест за диагностициране на невробластом е определянето на нивото на ванилия-манделова и хомованилова киселини при анализа на урината. Нарича се още тест за метаболит на катехоламин в урината. Този анализ може да се извърши при събиране на урина на детето през деня или в единична порция урина.

Преди започване на специфична терапия, диагнозата винаги се проверява; диагнозата на невробластом се поставя чрез хистологично изследване на биопсичен образец на първичния тумор или метастази или чрез комбинация от наличието на туморни клетки в костния мозък и повишено ниво на ежедневна екскреция на катехоламини.

Молекулярно генетични изследвания

За да се установи степента на злокачественост на невробластома, се извършват редица генетични проучвания: MYCN мутация, делеция на хромозоми 1р или 11q. Наличието на тези мутации е неблагоприятен фактор за прогнозата на заболяването..

Инструментални методи

Ултрасонография

Ултразвуковият метод на изследване ви позволява да идентифицирате наличието на тумор и неговото местоположение по отношение на вътрешните органи. Ултразвукът ни позволява да оценим степента на локално и отдалечено разпространение на злокачествения процес и разкрива метастатични лезии на черния дроб и лимфните възли (фиг. 4).

Фигура: 4. Ултразвук за образуване на дясната надбъбречна жлеза

Компютърна томография на коремната кухина и ретроперитонеалното пространство

Компютърната томография дава по-подробна информация за анатомичната връзка на тумора с околните тъкани и органи, позволява да се оцени структурата на тумора (фиг. 5).

Фигура: 5. КТ на неврогенно образуване на ретроперитонеалното пространство вдясно

Ядрено-магнитен резонанс на коремната кухина, ретроперитонеалното пространство и гръбначния стълб

ЯМР на коремните и ретроперитонеалните органи е безопасен и високо информативен метод за изследване, който позволява не само да се изясни локализацията на тумора, точния размер на новообразуването и връзката му с околните тъкани, но и да се разкрият метастатични огнища в черния дроб и коремната кухина. Също така, ЯМР дава възможност да се оцени състоянието на костните структури и меките тъкани на гръбначния стълб и гръбначния канал (фиг. 6).

Фигура: 6. ЯМР на неврогенно образуване на ретроперитонеалното пространство вляво

Радиоизотопни изследвания

Един от най-информативните специфични методи за локално диагностициране на невробластоми е сцинтиграфията с 123I-белязан метайодбензилгуанидин (MIBG). MIBG е подобен по химична структура на катехоламините в тялото. Това вещество е концентрирано в онези тумори, които произвеждат катехоламини. MIBG се маркира с радиоактивен изотоп на йод (например 123I) в безопасна за живота доза и готовото лекарство се инжектира интравенозно в кръвния поток. Натрупвайки се в туморни клетки, той излъчва радиация. Тези сигнали се записват от специална камера и се преобразуват в изображение. По този начин методът позволява да се открие не само първичният тумор, но и наличието на регионални и отдалечени метастази (Фиг. 7).

Фигура: 7. Сцинтиграфия на метайодбензилгуанидин (визуализира се първичен паравертебрален тумор с метастази в черепната кост)

Костната сцинтиграфия е метод за сканиране на костите на скелета, използвайки интравенозно приложение на радиофармацевтик. Радиофармацевтикът се натрупва от зони, засегнати от туморни клетки в костите, което може да се види на изображенията, направени с гама камера. По този начин този метод на изследване ни позволява да идентифицираме възможни метастази в костите на скелета..

Изследването на костния мозък (миелограма и трепанобиопсия) се използва за изясняване наличието на туморни клетки в костния мозък.

Лечение на невробластом

Като се вземат предвид различните сценарии за развитие на изхода на заболяването (от спонтанна регресия до смърт от прогресия), се предлагат адаптирани към риска принципи при лечението на невробластом. Стратификацията на пациента се извършва според рисковите фактори преди започване на лечението (обикновено клинични и молекулярно генетични данни) и въз основа на адаптирания към отговора тумор. При идентифициране на рисковите групи преди започване на лечението се използват следните прогностични критерии: стадий на заболяването, възраст към момента на поставяне на диагнозата, резултати от молекулярно генетични данни - усилване на MYCN и заличаване на късото рамо 1р (фиг. 8).

Фигура: 8. Стратификация на пациентите в рискови групи според наличието на неблагоприятни прогнозни фактори

Неоадювантна (предоперативна) полихимиотерапия

  • Необходимостта от полихимиотерапия се определя от стадия на заболяването и наличието или отсъствието на неблагоприятни клинични и биологични фактори (амплификация на n-myc, делеции на късото рамо 1р).
  • Полихимиотерапията позволява да се намали размерът на първичния тумор, за да се направи операцията по-безопасна и по-радикална.
  • Основните лекарства за лечение на невробластом са винкристин, циклофосфамид, антрациклини, ифосфамид, платинени лекарства, етопозид.

Особености на хирургичното лечение

  • В локализирани стадии на заболяването лечението може да бъде ограничено до пълно отстраняване на тумора.
  • В етапи III-IV на заболяването хирургичният етап се извършва след предоперативна (неоадювантна) полихимиотерапия, която има за цел намаляване на размера на тумора с цел последващо радикално отстраняване на образуването.
  • В случаите, когато пълното отстраняване на тумора е невъзможно, в следоперативния период лечението се допълва от лъчева терапия..

Адювантна (следоперативна) полихимиотерапия

Лечението с лекарства трябва да започне 5-7 дни след операцията. При липса на индикации за 2-ра линия на полихимиотерапията, в схемите на лечение се използват същите основни лекарства, както при неоадювантната терапия..

Лъчетерапия

  • Лъчевата терапия се използва за унищожаване на всички туморни клетки, които не могат да бъдат отстранени с операция и / или които не са били унищожени от предишни терапии.
  • В случай на нерадикален характер на операцията с наличие на активен остатъчен тумор, се извършва облъчване на остатъчната туморна тъкан, участваща в процеса на лимфни възли и зони на туморна комуникация с околните органи и тъкани.
  • Облъчването се извършва ежедневно, започвайки от 5-7-ия ден след операцията.
  • Според показанията се извършва облъчване на метастатични огнища (с терапевтична, понякога с аналгетична цел).

В случай на наличие на неблагоприятни прогностични фактори, по-специално откриване на MYCN онкогенна мутация в тумора, се препоръчва провеждането на високи дози полихимиотерапия с автоложна трансплантация на хемопоетични стволови клетки..

За пациенти с висок риск от рецидив (често срещани стадии на заболяването с наличие на неблагоприятни молекулярно-генетични маркери) се препоръчва провеждането на "поддържаща" диференцираща терапия с 13-цис-ретиноева киселина и пасивна имунотерапия с анти-GD2 моноклонални антитела.

Имунотерапия

Имунотерапията е ново лечение за невробластом, което се използва за унищожаване на раковите клетки. Disaloganglioside GD2 е антигенна молекула, експресирана от невробластомни клетки, което го прави идеална цел за имунотерапия с антитела: антитялото действа срещу тази молекула. Клетките на имунната система могат да допринесат за клетъчната смърт на невробластома.

В Националния медицински изследователски център по онкология. Н.Н. Петров, се провеждат всички етапи на лечение, включително минимално инвазивни операции (лапароскопски и торакоскопски), тандемна трансплантация и пасивна имунотерапия.

Чрез засилване на терапията при деца с високорисков невробластом (с включването на тандемна висока доза полихимиотерапия в консолидация и пасивна имунотерапия в постконсолидация) е възможно да се увеличи степента на преживяемост с 20%.

Препоръки след лечение

  • След успешно лечение на невробластом, детето трябва да се подложи на медицинско наблюдение, което може да включва преглед и консултация с детски онколог, кръвен тест за туморни маркери (LDH, NSE), анализ на урината за метаболити на катехоламин, ултразвук и CT / MRI, сцинтиграфия с MIBG и други изследвания.
  • Детският онколог провежда преглед веднъж на 1,5-2 месеца през първата година след края на лечението, веднъж на всеки 3 месеца - през втората година, веднъж на 6 месеца - през следващите 2 години, след това - 1 веднъж годишно.
  • Пациентите не се заличават от регистъра.

СПИСЪК НА ЛИТЕРАТУРА

  1. Weiner M.A., Keiro M.S. Тайни на детската онкология и хематология. - М.: Бином, диалект, 2008.
  2. Детска онкология. Национално ръководство / Изд. М. Алиев, В. Поляков, Г. Менткевич, С. Маякова. - М.: Практическа медицина, 2012.
  3. Детска онкология: Ръководство за лекари / Изд. М.Б. Белогурова. - SPb.: SpetsLit, 2002.
  4. Дурнов Л.А., Голдобенко Г.В. Детска онкология: Учебник. - 2-ро изд. Преработен и добавете. - М.: Медицина, 2002.
  5. Имянитов Е.Н., Хансън К.П. Молекулярна онкология - S-P: S-Pb MAPO, 2004.
  6. Клинични лекции по детска онкология. В 2 части / Под. изд. Л.А. Дурнова. - М.: МВР, 2006.
  7. Клинични насоки. Онкология / Изд. В И. Chissova, S.L. Дарялова. - М. ГЕОТАР-Медиа, 2008.
  8. Клинични лекции по детска онкология кн. 1 / изд. Л.А. Дурнова, Москва, 2004.
  9. Клинични лекции по детска онкология кн. 2 / изд. Л.А. Дурнова, Москва, 2006.
  10. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е.М., Блинникова О.Е. Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране - М., Практика, 1996.
  11. Ръководство за детска онкология / изд. акад. RAMS L.A. Дурнова, М. Изд. "МИКЛОШ", 2003.
  12. Невробластом. Информация за родители. - Москва, 2019. - 96 с. / Голева М.Н., Емелян Е.Н., Захарова А.Н., Коваленко Ю.С., Руксова О..
  13. Neuroblastoma UK / Children’s Cancer and Leukemia Group (CCLG), 2015
  14. Nai-Kong V. Chenng Neuroblastoma, 2005.
  15. Pizzo Ph.A., Poplack D.G. Принципи и практика на детската онкология, 6-то издание, 2011.

Автори:

  • Изможерова Рина Игоревна;
  • Сенчуров Евгений Михайлович;
  • Михайлова Елена Андреевна;
  • Иванова Светлана Вячеславовна;
  • Фасеева Наталия Дмитриевна;
  • Борокшинова Ксения Михайловна;
  • Жук Ирина Николаевна.

Научно издание:
Кулева С.А..
Ръководител на отделението по детска онкология, детски онколог, водещ изследовател, професор, доктор на медицинските науки, главен педиатричен онколог на свободна практика към здравния комитет на Санкт Петербург