Колко опасна е болестта на Коновалов-Уилсън при деца?

Травма

Болестта на Коновалов-Уилсън се нарича така в чест на лекарите, които първо дават подробно описание на болестта, които предлагат не само критериите за диагностика, но и възможните възможности за лечение на болестта. Тази комбинация от две фамилни имена трябва да се разбира като наследствено метаболитно нарушение на меден микроелемент, което при липса на необходимата терапия води до сериозно увреждане на всички чернодробни и мозъчни тъкани, включително до смърт. С навременна терапия човек с хепатоцеребрална дистрофия (известен още като болест на Коновалов-Уилсън) не се различава от здравия човек. Най-често това заболяване се проявява за първи път в училище и юношеството, много по-рядко при възрастен..

Причини за появата и общи характеристики на патологията

Понастоящем не са известни непосредствените причини за развитието на хепатоцеребрална дистрофия..

Морфологичната основа на това заболяване е генна мутация, която се намира на 13-та човешка хромозома. Това провокира значителни метаболитни нарушения на медния микроелемент в човешкото тяло: този микроелемент не се свързва със съответния протеин (церулоплазмин), лошо се екскретира с жлъчния поток и съответно се натрупва в тъканите на черния дроб и други вътрешни органи.

Това излишно съдържание на мед във всички тъкани води до образуването на различни възпалителни и дегенеративни процеси..

Болестта на Коновалов-Уилсън има следните характеристики:

  • за развитието на болестта е необходимо наличието на две мутации над посочения ген в генотипа на човек, за това и двамата родители трябва да имат или един и същ вариант на генотипа, или са носители на комбинация от мутацията и нормален ген (т.нар. хетерозигота);
  • Болестта на Коновалов-Уилсън е най-подходяща за малките народи и етнически групи, където се приемат тясно свързани бракове;
  • честотата на това наследствено заболяване е малко по-висока в европейските страни, отколкото в държавите от Югоизточна Азия;
  • Болестта на Коновалов-Уилсън е еднакво подходяща при мъже и жени;
  • най-често първите симптоми на заболяването се появяват при деца на възраст от 10 до 18 години, степента на нарастване на клиничните симптоми се определя от индивидуалните характеристики и формата на заболяването.

Днес смъртните случаи рядко се наблюдават в резултат на болестта на Коновалов-Уилсън само при липса на специфична терапия и необратими промени в мозъка и черния дроб..

В същото време навременното лечение позволява постигане на пълно изчезване на симптомите на заболяването и поддържане на високо ниво на качество на живот за всеки пациент.

Клинична класификация

Хепатолентикуларната дегенерация се подразделя от съвременните педиатри на 5 клинични форми в съответствие с преобладаващата лезия на определен орган (мозък или черен дроб) и съответните клинични признаци на заболяването. Сред тях са:

  • екстрапирамидно-кортикална се дължи на изразени промени в мозъчната тъкан, проявяващи се с развитието на тежка парализа и деменция; продължителност без необходимото лечение е не повече от 6-8 години;
  • треперещо-скованата форма се среща най-често, продължава в рамките на 5-6 години, клиничните признаци съответстват на името;
  • треперещата форма се появява за пръв път в юношеството, прогресира много бавно, психиката на пациента постепенно се променя, отбелязват се конвулсивни гърчове;
  • ригидната аритмогиперкинетика е най-подходяща за пациенти в предучилищна възраст, проявява се в различни нарушения на психиката и двигателните функции, прогресира много бързо;
  • коремната форма се характеризира с преобладаващо увреждане на черния дроб.

Клиничните прояви на гореописаните форми не се различават при деца на различна възраст, общите принципи на лечение и диагностика са сходни.

Клинични симптоми

Симптомите на заболяването се определят от преобладаващото увреждане на черния дроб, мозъка или бъбреците. В този ред те трябва да бъдат разгледани, като се подчертава значението на комбинираното увреждане на вътрешните органи.

За увреждане на черния дроб при това заболяване са типични следните:

  • увеличаване на размера на органа и периодични болезнени усещания в десния хипохондриум с дърпащ и болезнен характер;
  • иктеричен кафяв тон на кожата, интензивността на който се увеличава, както и епизод на бебешка жълтеница при новородено;
  • тенденция към повишено кървене (поради нарушение на синтеза на коагулационни фактори в черния дроб), което се проявява чрез кървене от носа и венците, продължително кървене с леки домашни наранявания;
  • в по-късните стадии на заболяването, с оформена цироза, се отбелязват всички характерни признаци - асцит, разширяване на венозната мрежа върху кожата на корема, паякообразни вени, червени (чернодробни) длани.

Поражението на централната нервна система (мозъка) при хепатоцеребрална дистрофия се характеризира със значително разнообразие, а именно:

  • детето може да има припадъци, наподобяващи епилептични припадъци;
  • често привлечени от забавяне на умственото и емоционалното развитие, проблеми с ученето в обикновено средно училище;
  • при треперещи форми се отбелязват почти постоянни треперения на крайниците, които се усилват с емоционален или физически стрес, усложняват значително дори най-простите ежедневни действия;
  • има пристъпи на депресивно настроение и немотивирано вълнение (глупост);
  • с напредване на болестта, нарушения на координацията на движенията и прогреса на речта, нивото на интелигентност значително намалява.

Един от характерните външни признаци на този наследствен патологичен процес е - кафяво-зелен кръг около ириса - пръстенът на Кайзер-Флайшер. Често има забавяне в развитието на вторичните сексуални характеристики при момичетата и момчетата.

Особености на диагностиката на заболяването

Хепатоцеребралната дистрофия може да бъде окончателно диагностицирана само въз основа на специфични проучвания. Те включват:

  • изследване на нивото на съдържанието на мед в кръвта на малък пациент (значително намалено);
  • изследване на нивото на екскреция на мед с ежедневна урина (увеличава се);
  • изследване на нивото на съдържанието на специфичния, свързващ микроелемент мед в кръвта, протеиновото съединение церулоплазмин (намалява);
  • изследване на гена ATP7B за идентифициране на мутациите му.

В процеса на подробна диагностика може да са необходими множество биохимични и инструментални изследвания за цялостна оценка на здравето на малък пациент.

Общи принципи на лечение

Терапията за хепатоцеребрална дистрофия се основава на две основни точки:

  • употребата на лекарства с активното вещество пенициламин, които свързват излишната мед и нормализират нейните метаболитни процеси;
  • стриктно спазване на диета номер 5 (с изключение на мазни, пържени, пикантни храни), както и съставки, които съдържат големи количества мед (бобови растения, ядки, шоколад, кафе).

Дългосрочната (доживотна) употреба на тези компоненти (под наблюдението на лекар) позволява постигане на обратното развитие на клиничните признаци и дългосрочна ремисия на хепатоцеребралната дистрофия.

Прогноза за лечение

Благоприятно при навременно и постоянно специфично лечение. Понастоящем се счита за препоръчително да започнете терапия с пениламин дори преди появата на клинични симптоми на заболяването, т.е. с минимални метаболитни нарушения на микроелемента.

Д-р Комаровски подчертава необходимостта от ранна диагностика на това заболяване и категоричната неприемливост на самолечението.

Експертите коментират хепатоцеребралната дистрофия като тежко наследствено заболяване на черния дроб и мозъчните тъкани, но доста управляемо и обратимо под въздействието на специфична терапия. Колкото по-рано започне лечението, толкова по-успешно ще бъде..

Симптоми и лечение на синдрома на Уилсън-Коновалов при възрастни и деца

Хепатолентикуларната дегенерация (друго име на синдрома на Уилсън-Коновалов) е рядко и сложно заболяване, което се развива в резултат на тежки метаболитни нарушения в организма. Има наследствен характер. Среща се при един човек на 100 хиляди.

За първи път болестта е описана от Самюел Уилсън през 1912 година. В Русия неврологът Коновалов направи голям принос за изследването на патологичния процес. Той създава класификация на болестта. Все още се използва при формулирането на клинична диагноза..

Най-често се диагностицира на възраст от 5-45 години. Въпреки че има клинични случаи, когато патологията се проявява при малки деца или възрастни хора. Помислете за патогенезата, симптомите, формите и методите на медикаментозната терапия.

Етиология на синдрома на Уилсън-Коновалов

Болестта е от генетичен характер. Синдромът на Уилсън-Коновалов и синдромът на Уилсън-Микити са различни заболявания. В последния случай говорим за белодробна патология, която се диагностицира само при новородени. Проявява се от развитието на късна кислородна зависимост.

Причината за образуването на патология се крие в генетиката. Генът, който е отговорен за началото на заболяването, се намира в 13-та хромозома. Той участва в движението на медта. Болестта на Уилсън се наследява от родителите като рецесивна автозомна черта, развива се в резултат дори на незначителна генна мутация.

Особеността на болестта е, че детето ще се разболее само ако мама и татко са носители на гена. Хората с анамнеза за един засегнат ген не страдат от патологични симптоми, но могат да имат леки нарушения на метаболизма на медта.

В тялото на възрастен човек средната концентрация на мед е около 100 mg. В същото време потребността на ден за нормалното функциониране на всички органи и системи е 1-2 mg. На фона на прекомерен прием на вещество в организма, излишъкът се абсорбира от черния дроб, заедно с жлъчката, той се екскретира по естествен път.

При болестта на Уилсън се нарушават два процеса наведнъж - това е биологичното производство на протеини, които свързват жлъчката, и отделянето по естествен начин. В резултат на това съдържанието на веществото се увеличава, медта се отлага в органите:

  1. Очна роговица.
  2. Бъбреци.
  3. Черен дроб.
  4. Мозък.

При критично повишаване на концентрацията настъпва токсично увреждане на вътрешните органи на човека. Развива се цироза на черния дроб, най-често с едро-нодуларна форма. В мозъка се проявява нарушение на функционалността на малкия мозък и в очите се образува пръстенът на Kaiser-Fleischer /

Защо се появява болестта?

Единствената причина за формирането на болестта е мутацията на определен ген, който е отговорен за метаболизма на медта. Учените са открили повече от 100 възможни отклонения в този носител, така че анализът на вероятни нарушения на ДНК е неефективен начин.

Невъзможно е да се предотврати болестта, няма превенция. Ако и двамата родители имат гена, тогава детето ще има проблеми с чернодробната дисфункция до 2-3 години.

Симптоми

Хепатолентикуларната дегенерация има ICD код E83.0. В клинично описание на патологичния процес медицинските специалисти трябва да посочат вида на заболяването, тежестта на нарушенията от страна на централната нервна система, черния дроб.

Клиниката се развива в ранна възраст. Симптомите са подобни на различни заболявания на жлезата. Най-често младите пациенти страдат от тежко пожълтяване на кожата, астения, анорексия. Момичетата често имат висока телесна температура. Не може да бъде повален с наркотици.

Черният дроб на пациента е наситен с мед. След това веществото започва да се натрупва в други органи, което води до неизправност в сърдечно-съдовата система, стомашно-чревния тракт и централната нервна система. В последния случай натрупването на мед в нервната система влияе негативно върху двигателните умения, мимиката и координацията на движенията..

Интелигентността на детето не е напълно запазена на фона на всички форми. Болестта засяга и поведението - проявяват се агресивност и раздразнителност.

Когато концентрацията на мед в очите се повиши до критично ниво, се образува кафяв пръстен. Може да се диагностицира с цепка лампа, но само при деца над 5-годишна възраст.

Хепатолентикуларната дегенерация е придружена от клиничен полиморфизъм, в процеса участват органите на отделителната система. Патологията има рецесивни характеристики, предшествани от стомашно-чревни разстройства.

Видове заболявания и техните симптоми

В зависимост от клиничните прояви в медицинската практика се разграничават три форми на патологията на Уилсън-Коновалов - заболяване, което нарушава черния дроб, заболяване, което засяга централната нервна система, смесена форма. Според видовете пациент преобладава тази или онази клиника.

Чернодробна гледка

Чернодробният тип понякога се нарича коремен тип. Развива се при хора под 40-годишна възраст, придружени от чернодробно разстройство. Симптомите са подобни на клиничните признаци на цироза.

При 80% от клиничните картини, чернодробният тип при пациентите протича със следните симптоми:

  • Слабост, постоянна умора.
  • Повишено производство на газ.
  • Тъпа болка в черния дроб.
  • Повишен обем течност в корема.
  • Носът периодично кърви.
  • Пожълтяване на кожата.
  • Трескаво състояние.
  • Далакът се увеличава по размер.
  • Удебеляване на пръстите на горните / долните крайници.

В останалите 20% от клиничните картини към тези симптоми могат да се добавят и други признаци на заболяването..

Неврологичен тип

Този тип патологичен процес се различава по други прояви. Те започват да се развиват в ранна възраст. Децата имат мускулна ригидност, нарушение на говора и интелектуалните способности постепенно намаляват. На фона на неврологичния тип има периоди на обостряне и спокойствие.

При обостряне на патологията на 10-25 години пациентите показват треперене на крайниците, нарушение на темпото на речта поради трудности при издаване на разчленени звуци. Пациентите пишат, четат, говорят бавно, често движат ръцете си безцелно.

Редки клинични прояви

Всеки тип синдром на Уилсън-Коновалов може да бъде допълнен с други симптоми. Той излиза наяве в 20% от случаите. Симптомите са увеличаване на млечните жлези при мъжете, нарушено слухово възприятие, прекомерна крехкост на костите, което води до трайни наранявания, синьо обезцветяване на нокътните плочи, кожата. Нарушава се и бъбречната функция, проявява се хемолитична форма на анемия.

Курс по патология

В съответствие с общоприетата класификация болестта е остра и хронична. Лекарите различават и друг латентен етап, чиято продължителност е не повече от 7-годишен период. На фона на латентния стадий има симптоми, но това не оказва значително влияние върху качеството на живот на пациента.

В някои случаи патологията не се проявява по никакъв начин, докато детето навърши 5 години. Пикът на заболяването настъпва на възраст 8-15 години, но вече от раждането има чернодробни дисфункции.

Таблицата показва характеристиките на заболяването в зависимост от вида на курса:

Тип потокОписание
ОстраБолестта се проявява ясно още в ранна възраст, симптомите са остри, силно изразени, възникват в комплекс и веднага. Тялото на пациента бързо избледнява, лекарствената терапия не носи облекчение. Рискът от смърт в такава клиника е над 90%. Въпреки развитието на медицинската наука, начини за подпомагане на такива пациенти все още не са измислени..
ХроничнаТози тип се различава в бавна прогресия. В началото може да има латентен етап. Първо, черният дроб страда, след централната нервна система. В юношеството има проблеми с координацията на движението. Тежестта на симптомите е средна, клиниката напредва бавно.

Диагностични методи

В диагностиката на патологията участват няколко лекари - хепатолог, нефролог и гастроентеролог. Тъй като заболяването е свързано с наследствен фактор, генетиците участват в диагностичния процес. Също така е необходим професионален съвет от дерматолог, офталмолог и редица други специалисти за идентифициране на усложненията.

Като начало съберете историята на пациента, направете физически преглед. Въз основа на резултатите се дават клинични препоръки, предписват се подходящи диагностични методи.

Диагностиката включва изследване на урина и кръв (определя се нивото на медта). Офталмологът използва цепна лампа, за да определи липсата / присъствието на пръстена на Kaiser-Fleischer. Освен това се извършва ултразвуково сканиране, ЯМР на мозъка, биопсична проба от черния дроб.

Методи на лечение

Терапията е насочена към намаляване на приема на дадено вещество в тялото на пациента. За това се препоръчва да се изключат от диетата храни, които съдържат мед. Агнешко, свинско, калмари, скариди, раци, гъби, сушени плодове, шоколад се премахват от менюто. Можете да ядете млечни продукти, плодове, зеленчуци, пиле, пилешки яйца, печени продукти.

За да се намали съдържанието на мед в организма, когато то непрекъснато се увеличава, медицинските експерти препоръчват прием на лекарства с противовъзпалителни, имуносупресивни свойства. Схемата на лечение включва лекарства с холеретични свойства, антиоксиданти, препарати с цинк.

Дозировката за пациента се определя индивидуално. Обикновено се назначава най-малкото и се следи динамиката на подобрението. Освен това се препоръчва прием на витаминни и минерални комплекси. Преди да ги купите, трябва внимателно да проучите инструкциите, съставът не трябва да съдържа мед.

Ако медикаментозното лечение не дава желания ефект, здравето на пациента се влошава, тогава единственият начин е трансплантацията на черен дроб. Продължете да приемате поддържащи лекарства след операцията.

Възможни усложнения

По-добре е лечението да започне веднага след откриването на заболяването, дори когато няма изразени симптоми. Това ще попречи на клиниката, помага да се забави прогресията на заболяването.

Най-честото усложнение е чернодробно заболяване. Те се проявяват със симптоми:

  1. Пожълтяване на кожата.
  2. Деформация на пръстите на горните и долните крайници.
  3. Разширяване на вените на предната коремна стена.
  4. Подуване на краката.

Често пациентите имат кървене в стомашно-чревния тракт. Развива се чернодробна недостатъчност, симптомите на която включват нарушение на съня, поведенчески разстройства, при тежки случаи се наблюдава чернодробна кома.

Усложненията включват неврологични разстройства. Това са мускулна дистония, дизартрия, поведенчески разстройства, личностни разстройства, епилептични припадъци. Фертилитетът е нарушен при жените.

Прогноза и превантивни мерки

Благоприятна прогноза е възможна само в един случай - ако заболяването е било открито в ранна възраст, веднага е започнала терапия с високоефективни лекарства. Важно е да започнете терапевтичен курс преди увреждане на централната нервна система и черния дроб.

Приемът на лекарства подобрява функционалността на черния дроб, премахва негативните симптоми от централната нервна система. Още след 6 месеца от началото на терапията, благосъстоянието на пациента значително се подобрява. По-изразени подобрения са видими след 2-3 години.

Ако лечението отсъства, започне късно или ефективността на терапията е недостатъчна, тогава смъртта настъпва на възраст 35-40 години. Обикновено се причинява от чернодробна недостатъчност. При сериозни лезии на жлезата е необходима трансплантация на органи. Колкото по-скоро се направи, толкова по-добре органът ще пусне корени. Степента на преживяемост при пациенти на възраст 20 години е 80%.

Няма конкретни превантивни мерки, тъй като заболяването е свързано с наследствеността на човека. На тези, които са изложени на риск, се препоръчва периодично да посещават лекар, да се подлагат на прегледи, да спортуват, напълно да се откажат от употребата на алкохолни напитки.

Причини, симптоми и лечение на болестта на Уилсън-Коновалов

Всеки съвременен генетик знае, че болестта на Уилсън-Коновалов (хепатолентикуларна дегенерация) е сериозно увреждане на централната нервна система, както и на вътрешните органи. Второто име е хепатоцеребрална дистрофия (HCD). Може да се наследи. Проблемът е, че тялото буквално отравя излишната мед. Основната задача на лечението е да се отстрани медта. Ако това не бъде направено, пациентът ще умре..

Болестта на Коновалов се предава по наследство. Ако родителите са носители, има шанс детето да се разболее (25%). В този случай носителят може да бъде абсолютно здрав. Учените са установили, че за да се разболеете, са ви необходими два мутантни гена. Това означава, че и двамата родители трябва да са носители на езика. Това се случва много рядко. Ако детето наследява мутантния ген само от един родител, то няма да се разболее, но ще бъде носител (в този случай хетерозиготен).

Генът, отговорен за тази мутация, е открит едва наскоро. Учените са добре проучили как се развива синдромът на Уилсън-Коновалов. Причината се крие във факта, че обменът на мед и протеини, които я съдържат, е нарушен. Това се оказва твърде много "безплатна" мед. Той се отлага в мозъка, черния дроб, роговицата на очите. Постепенно настъпва дегенерация на тъканите, ендокринната система, мозъкът страда, може да се развие синдром на Фанкони (пикочно-половата система страда).

За откриване на болестта се извършва анализ за нарушение на метаболизма на медта. Сега можете да диагностицирате наличието на „счупен“ ген чрез ДНК тест (намерете автозомно-рецесивен ген).

Всички лезии са много сериозни и в крайна сметка водят до органна недостатъчност. Изключително важно е да се извършват диагностични мерки на ранен етап от развитието на болестта, докато органите не са отровени.

Поради факта, че медта се събира в роговицата, се образува така нареченият пръстен на Kaiser-Fleischer. Визуално се разпознава по зеленикаво-кафявия си оттенък..

Около 15% от всички чернодробни проблеми сред децата са свързани с болестта на Уилсън-Коновалов.

Малко история

Това е много древна болест. Учените анализираха образа на известния египетски фараон Тутанкамон и стигнаха до заключението, че той може да има хепатолентикуларна дегенерация.

Името на болестта се свързва с името на Уилсън, английски невролог. Още през 1912 г. той описва с всички подробности типичните дегенеративни промени в мозъка по време на развитието на цироза. По този начин беше описано ново заболяване - прогресивна лещовидна дегенерация..

Това беше предшествано от описание на псевдосклерозата от К. Вестфал и А. Струмпел. Пациентите с чернодробни проблеми развиват деменция.

Тази патология е изследвана от академик Н. В. Коновалов. Една от монографиите му по тази тема получава Ленинската награда през 1964 г. След това патологията беше внимателно проучена в Института по неврология (неврогенетичен отдел). Повече от 40 години подред учените наблюдават семейства, в които се появява това сериозно заболяване..

Опитът показва, че основното е да се диагностицира болестта в началния етап на развитие. Най-добре е лечението да започне преди появата на симптомите (предсимптоматичен етап). Важно е да се предотврати увреждането на мозъка и критичните вътрешни органи.

Ако се окаже, че има болно дете, трябва незабавно да прегледате всички, които са влезли в контакт с него. Синдромът се проявява по-често в детска или юношеска възраст. Но понякога може да се почувства в зрялост. Първите прояви след 50 години са изключително редки.

Класификация

В съвременната класификация се разграничават три форми на заболяването (според клиничните симптоми):

  1. Разпространение на лезии на ЦНС.
  2. Смесена форма.
  3. Разпространение на увреждане на черния дроб.

Статистически данни

Напоследък са диагностицирани повече случаи. 0,56% от населението на света са носители на патологично изменен ген.

В тези региони, където се практикуват бракове между близки роднини, честотата на заболяването е по-висока. Честотата не зависи от пола. Но при деца и млади хора се диагностицира по-често. Симптомите могат да се появят на възраст 19-20 години. Симптомите могат да отсъстват напълно до пет години.

Ако патологията не се лекува, смъртността е 100%. Такива пациенти рядко живеят до 30 години. Причината за смъртността е хеморагични усложнения, чернодробна, бъбречна недостатъчност.

Защо телата ни се нуждаят от мед?

Медта е важен микроелемент за нашето тяло. Състои се от много ензими. Излишъкът от мед е токсичен. Наблюдава се увреждане на клетъчните мембрани, нарушава се ядрената ДНК, унищожава се лизосът.

Поради мутацията на гена на 13-та хромозома (сега има около 200 мутации), екскрецията на мед се нарушава. Първо се събира в черния дроб, а след това и в други тъкани. Засегнати са бъбреци, сърце, централна нервна система, мозък, кости, стави. Наблюдава се увреждане на изброените органи. Функциите им постепенно се нарушават.

Патогенеза на болестта на Уилсън-Коновалов

Основната роля в патогенезата играе дисбалансът между приема и екскрецията на мед. Екскрецията на мед с помощта на жлъчка намалява няколко пъти. Поради това се натрупва в хепатоцитите..

Екскрецията на мед е нарушена поради недостиг или липса в организма на протеина, който я транспортира. Активира се и от нарушения ген. В здраво тяло този протеин (Р-тип АТФазен протеин) транспортира медта до така наречения апарат на Голджи. След това лизозомите го освобождават в жлъчката.

Включването на токсична мед в церулоплазмин също е нарушено. Черният дроб участва в неговия синтез. Поради това пациентите с болест на Уилсън-Коновалов в плазмата имат критично ниско ниво на церулоплазмин. Това е и признак на заболяване..

Медта се събира в огромни количества във всички органи. Тъй като натрупването започва с черния дроб, всички симптоми първоначално са свързани с този орган. Първите симптоми се появяват на 8-12 години.

Симптоми

При болестта на Уилсън-Коновалов симптомите са свързани главно с увреждане на черния дроб (цироза, чернодробна недостатъчност), психични разстройства, централна нервна система, комбинирани прояви. Фактът, че болестта на Уилсън е започнала, не се вижда веднага от симптомите. Едва след навършване на петгодишна възраст детето може да прояви първите признаци за това.

Симптомите са жълтеница, болка в дясната страна. Храносмилането се появява с течение на времето.

Безспорният симптом на болестта на Уилсън е жълто-кафяв пръстен, разположен на роговицата (пръстен на Кайзер-Флейшер). Към това се присъединяват нарушения на черния дроб, бъбреците, неврологията и др..

Диагностика

Ако болестта на Уилсън Коновалов се развие, диагнозата е силно желана в ранните етапи. Възможно е да се идентифицира патология с помощта на молекулярно генетично, биохимично изследване. Държани:

  • Физиологични изследвания.
  • Анализи. С биохимията в кръвта можете да откриете ниско ниво на церулоплазмин, повишено ниво на мед в урината).
  • Образни методи (ЯМР, КТ, ултразвук). Те помагат за идентифициране на сплено-, хепатомегалия, дегенерация на базалните ганглии (мозък).
  • Повишена мед може да бъде открита при чернодробна биопсия.
  • Генетично тестване.

Можете да подозирате болестта на Уилсън-Коновалов по следните признаци:

  1. прехвърлена жълтеница;
  2. кървенето редовно се появява от носа;
  3. има много синини;
  4. има кървене от венците;
  5. на гърдите, гърба се появяват съдови "звезди";
  6. под мишниците се появяват „ивици“ по бедрата. Те периодично се превръщат от бели в червеникаво-цианотични;
  7. момичетата имат дисменорея или аменорея;
  8. младите мъже имат груби зърна (гинекомастия);
  9. брадичка, нос се увеличава, устните се удебеляват (акромегалия);
  10. интелигентността намалява;
  11. настроението се променя често;
  12. трудно е да се научи нов материал, поради което детето изостава в училище.

Как да се лекува

Колкото по-рано започна Уилсън-Коновалов, толкова по-трудно ще бъде (при условие че няма лечение). Сега има ефективни методи на терапия. Правилното лечение на болестта на Уилсън-Коновалов ще помогне за облекчаване на симптомите, доколкото е възможно, и дори напълно да ги премахне..

Ако лечението носи желания ефект, пациентите са в състояние да се грижат за себе си, успешно да учат, работят и създават семейство. Жената може дори да понася и ражда под наблюдението на лекар. Такива пациенти трябва да се наблюдават редовно..

Дори с настъпването на бременността медните хелатори не трябва да се изоставят. Лекарят трябва само да намали дозата. Ако е необходимо цезарово сечение, дневната доза D-пенициламин се намалява до 250 mg.

Забележка

Традиционната медицина е безсилна в борбата срещу синдрома на Уилсън. Ако ви се предлага „ефективно“ народно лекарство, не вярвайте! Загубата на време за безполезно самолечение може да изложи живота на пациента на риск! Това разстройство може да се лекува успешно само със съвременни лекарства. Важно е схемата да бъде избрана от опитен лекар..

Нуждаете се от строга диета (Таблица 5а). Целта му е да запази функцията на черния дроб. Изключете напълно храните с високо съдържание на мед (бобови растения, ядки, кафе, шоколад и др.).

Основното лечение е редовният прием на лекарства, които могат да премахнат медта. Това е преди всичко D-пенициламин. Неговият вътрешен аналог не е подходящ. Той е силно токсичен. Тъй като трябва да приемате лекарството през целия си живот, с течение на времето се появяват странични ефекти (анемия, дерматит и др.). Сега се предлага алтернативно лечение с цинкови соли. Можете също така да комбинирате лекарства.

Такива лекарства се предписват по специална схема. Дозата постепенно се увеличава. Лечението ще бъде през целия живот.

В чужбина, за да се борят с тази патология, започнаха да практикуват трансплантация на черен дроб. Използва се при тежки заболявания, ако консервативните методи са безсилни. След него вече няма да е необходимо да приемате лекарства.

Хепатопротективното лечение също е изключително важно. Неговата задача е да запази максимално функцията на черния дроб. Запазването на мозъчната функция ще изисква наблюдение от невролог.

Ако методите за лечение са избрани правилно, е възможно пълно възстановяване (80% от всички случаи) или забележимо подобрение. Но такъв положителен ефект се наблюдава само ако заболяването се открие в много ранен стадий. В същото време все още не е настъпило катастрофално отравяне на органи и тъкани с токсична мед, не са се появили болезнени неврологични симптоми.

Прогнози

Ако пациентът е преминал цял курс на лечение, прогнозата е много оптимистична. Той може да поддържа високо качество на живот в продължение на много години, работа и т.н. Лоши перспективи само при тези пациенти, които са развили остра чернодробна недостатъчност, цироза, хемолиза.

Възможна ли е профилактика

Лекарите подчертават, че първичната профилактика е възможна в случай на болест на Уилсън. Състои се в това, че тестовете се извършват на ембрионалния етап, когато детето е в утробата. Съвременното ниво на развитие на генетиката дава възможност да се открие болестта още през този период..

Възможна е и вторична профилактика. Състои се в това, че лечението се предписва още преди появата на първите симптоми. Тази терапия е подходяща, ако диагнозата е точна. Също така е важно да проверите всички членове на семейството..

Пациентът трябва внимателно да бъде изследван, за да се анализира урината за наличие и ниво на мед в нея. Ако в семейството има такива пациенти, децата им трябва да бъдат прегледани в продължение на 5-10 години (започвайки от шестгодишна възраст).

Ако пациентът е диагностициран с това и получава систематично лечение, той трябва постоянно да бъде наблюдаван от гастроентеролог. Той внимателно следи промените в състоянието на пациента, реакцията на организма към лекарства.

Заключение

Препоръката на генетиците е еднозначна - ако семейството има дете със синдром на Уилсън-Коновалов, всички деца трябва да бъдат внимателно изследвани. Изключително важно е да се открие патологията на най-ранния, асимптоматичен етап. Тогава може успешно да се контролира..

Болестта на Уилсън - Коновалов - симптоми и лечение

Какво представлява болестта на Уилсън-Коновалов? Ще анализираме причините за появата, диагностиката и методите на лечение в статията на д-р А. Ю. Толмачев, невролог с 18-годишен опит.

Определение на болестта. Причини за заболяването

Болестта на Уилсън-Коновалов е рядко наследствено дистрофично заболяване, което се развива поради прекомерно натрупване на мед в организма. По-голямата част от метала се натрупва в мозъка, очите (с образуването на характерна пигментация), черния дроб и бъбреците. В същото време метаболизмът се нарушава в органите и дегенеративните промени прогресират [4].

За първи път болестта е описана от английския невролог Семуел Уилсън. В публикуваната си работа той описва симптомите и особеностите на промените във вътрешните органи при това заболяване. Обикновено първите прояви стават забележими в млада възраст, по-късно скованост, затруднено преглъщане, намалена двигателна способност на мекото небце, езика, устните прогресират (причината за нарушението на говора е дизартрия). Развиват се неволеви движения, психични разстройства - ниско или необосновано повишено настроение, немотивирана агресия, която в по-късните етапи се заменя с безразличие, заблуждаващи идеи, халюцинации.

Руският невролог Николай Василиевич Коновалов от много години изучава болестта на Уилсън. Това му позволи да създаде оригинална пълноценна класификация на различни форми на болестта. За огромния принос на Коновалов за изследването на проблема, името на учения завинаги допълни името на болестта.

Честота на поява - от 1 до 9 случая на 100 000 население.

Основната причина за заболяването е мутация на гена, наречен ATP7B, който е отговорен за включването на медни йони в протеина на церулоплазмина [14]. Общо са описани повече от 300 мутации на този ген. Базата данни за мутации непрекъснато се разширява с нови варианти [6]. Според международни оценки, около 1 на 100 души са носители на анормалния ген.При този тип наследство заболяването се проявява симптоматично само ако анормалният ген е наследен от двамата родители. Момчетата и момичетата се разболяват с еднаква честота [1] [2] [3] [8] [15].

Симптоми на болестта на Уилсън-Коновалов

Симптомите на заболяването са разделени на четири групи:

  • прояви на заболяването, свързано с увреждане на черния дроб;
  • неврологични симптоми;
  • психични симптоми;
  • промени в останалите вътрешни органи.

Най-значимите прояви на заболяването са увреждане на черния дроб, неврологични и психични симптоми, промени в очите.

Симптоми на увреждане на вътрешните органи при болестта на Уилсън-Коновалов [3]:

Засегнат органПроявления на заболяването
Увреждане на черния дроб- асимптоматична хепатомегалия (увеличен черен дроб);
- изолирана спленомегалия (увеличена далака);
- цитолитична активност на биохимичните параметри (индикатори за разрушаване на клетките);
- стеатохепатит;
- остър (фулминант) хепатит;
- утоимунен хепатит;
- цироза на черния дроб.
Увреждане на ЦНС- двигателни нарушения (тремор, неволни движения);
- лигавене, дизартрия (замъглена реч);
- твърда дистония (нарушение на мускулния тонус от типа скованост);
- псевдобулбарен синдром (насилствен смях, плач,
автоматични дъвкателни движения, нарушено преглъщане);
- мигреноподобни главоболия;
- безсъние;
- дистонични атаки (внезапно пароксизмално повишаване на мускулния тонус на фона на първоначалната обща мускулна слабост, провокирана от звук, ярка светлина, опит за активно извършване на всяко движение).
Психиатрични симптоми- депресия;
- невротично поведение (неадекватно, болезнено поведение с непокътната критика на случващото се (за разлика от психозата), характеризиращо се с натрапчиви, повтарящи се действия, които възникват за постигане на неудовлетворени нужди;
- промени в личността (промени в настроението с последващо обедняване на емоциите, спиране на ученето и загуба на съществуващи умения и способности, цели, интереси и мотивация, невъзможност за задоволяване на техните нужди с последваща загуба на интерес към тях);
- психоза: разстройства на умствената дейност, проявяващи се чрез патологична (болезнена) промяна във възприятието за себе си и другите (халюцинации) или нарушение на нормалната логика на мислене с натрапчиви убеждения и загуба на критика към собствените действия.
Други системи- хемолитична анемия;
- дерматологични прояви: "сини дупки за нокти",
- бъбречна патология: аминоацидурия (екскреция на аминокиселини в урината), камъни в бъбреците със синдром на болката;
- скелетна патология: ранна остеопороза, артрит (възпаление на ставите);
- сърдечни увреждания: кардиомиопатия, нарушения на ритъма;
- панкреатит (възпаление на панкреаса), холелитиаза
- хипопаратиреоидизъм, гигантизъм;
- нарушение на менструалния цикъл, безплодие, повтарящи се спонтанни аборти;
- увреждане на очите: появата на пръстени на Kaiser-Fleischer с характерна промяна в цвета на периферията на роговицата до зелени нюанси, катаракта - помътняване на лещата под формата на слънчоглед.

Промените в черния дроб са сред първите симптоми на заболяването (често се появяват на възраст 4-5 години). Понякога болестта на Уилсън-Коновалов се проявява с остър или хроничен хепатит, който може да бъде объркан с възпалително бактериално или вирусно увреждане на черния дроб. Патологичният процес започва с бързото развитие на жълтеница: кожата и видимите лигавици, бялото на очите придобиват жълт оттенък. Симптомите на интоксикация и астения (обща слабост, повишена умора, нестабилност на настроението) могат да се присъединят към обезцветяването на кожата. Възможна е и анорексия - загуба на апетит и отвращение към храната.

Неврологичните симптоми и прояви на психични заболявания при болестта на Уилсън-Коновалов се срещат в 35 и 10% от случаите, обикновено на възраст между 10 и 35 години, въпреки че има и късни случаи на начало на 55. Неврологичните прояви включват нарушена координация с треперене на крайниците, като същевременно се поддържа стойка, а също така са възможни тремори в покой. Развива се синдром на мускулна дистония - неволно свиване на мускулите с промяна в нормалното положение на тялото. Промените в мускулния тонус водят до нарушено ходене. Също така, поради вече посочените мускулни нарушения, речта се променя. Появява се повишено слюноотделяне.

Психиатричните симптоми предшестват всички останали симптоми при около една трета от пациентите. Тъй като проявите са неспецифични, те обикновено не са свързани с болестта на Уилсън-Коновалов. Децата имат умствена изостаналост или арест, намалена успеваемост в училище и намалена способност за концентрация. Настъпва рязка промяна в настроението - неадекватното чувство на щастие и наслада се заменя с мимолетно чувство на страх и неразумно безпокойство. Възможни изблици на агресия или сексуални отклонения. Острите психиатрични разстройства (психоза) са редки.

При възрастни пациенти скоростта на мисловните процеси намалява със запазване на паметта за минали събития. С развитието на деменцията агресията и депресията се заменят с безпричинна еуфория, а след това и емоционална тъпота и безразличие. Симптоми като неразумен смях и плач, болезнени рефлекси на устните мускули, схващащи автоматизми се увеличават [10].

Очните лезии при болестта на Уилсън включват пръстени на Kaiser-Fleischer и медни катаракти от типа "слънчоглед". Но само специалист може правилно да интерпретира тези симптоми, тъй като те се срещат и при отравяне с мед. Пръстените на Кайзер-Флейшер не винаги се виждат с просто око, понякога се откриват само по време на офталмологичен преглед с цепка лампа [1] [2] [3] [8] [15].

Патогенеза на болестта на Уилсън-Коновалов

Основният механизъм за развитие на болестта на Уилсън-Коновалов е нарушение на метаболитните процеси в организма, в резултат на което медта се натрупва в различни органи и тъкани с прогресивно увреждане на техните функции. В допълнение, различни мутации в гена ATP7B, които определят как ще се прояви болестта, са отговорни за различни симптоми [12].

Генът ATP7B кодира протеини, които ускоряват химичните реакции на медта при хората: ATPase 7A и ATPase 7B. Първият ензим насърчава усвояването на медта в червата и нейното проникване в мозъка. ИРНК ензимът ATP-ase 7B се намира в чернодробните клетки и кръвоносните съдове, мозъчните капиляри. Той насърчава отстраняването на медта от мозъка в кръвта и от кръвта към жлъчката. Недостигът на това биологично активно вещество причинява болестта на Уилсън-Коновалов.

Натрупването на мед в организма причинява хронично отравяне (интоксикация). Натрупвайки се в черния дроб и мозъка, медта допринася за клетъчната смърт в тези органи. Това причинява възпалителна реакция и пролиферация на съединителната тъкан в черния дроб - фиброза на чернодробните канали с нарушение на техните функции, което по-късно образува цироза. Смъртта на нервните клетки и тяхното разтваряне (лизис) в мозъка образува кухини (кисти). Промените в други органи и тъкани обикновено са незначителни.

Когато медта се отделя от разрушените клетки в кръвта под въздействието на външни фактори (инфекция, интоксикация, реакции към лекарства), концентрацията на мед в кръвната плазма може да се увеличи няколко пъти. Това причинява масивен разпад на червените кръвни клетки, което води до тежко, по-често фатално усложнение - фулминант (от лат.fulmino - фулминант, мигновено и бързо развиващ се) чернодробна недостатъчност.

Цялото разнообразие от симптоми на болестта на Уилсън-Коновалов причинява не само натрупването на мед, но и отравяне с продуктите от разпадането на собствените клетки (автоинтоксикация) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Класификация и етапи на развитие на болестта на Уилсън-Коновалов

В Русия най-често се използва класификацията, която се основава на клиничните характеристики на заболяването, комбинация от увреждане на черния дроб и централната нервна система. Курсът на болестта на Уилсън-Коновалов е разделен на:

  • асимптоматична форма;
  • чернодробна форма;
  • церебрална форма;
  • смесена форма.

Използва се и класификацията на Коновалов, която включва пет форми на хепатоцеребрална дистрофия:

  1. Абдоминалната (коремна) форма е тежко увреждане на черния дроб, което се проявява с хепатопатия, вилсонов хепатит, чернодробна цироза и фулминарна чернодробна недостатъчност. Може да бъде фатално, преди да се появят симптоми на нервната система. Продължителност от няколко месеца до 3-5 години;.
  2. Твърда аритмогиперкинетична (ранна) форма - характеризира се с бърз ход и започва в детска възраст. Сред симптомите преобладава сковаността на мускулите, което води до промени в ставите и тяхната скованост. Движението се забавя, ръцете и краката могат неволно да се движат по спирала и подобно на червеи в комбинация с бързи неволни мускулни контракции. Характеризира се с речеви нарушения (дизартрия) и преглъщане (дисфагия), насилствен, неволен смях и плач, емоционални смущения и умерено намаляване на интелигентността. Болестта продължава 2-3 години и е фатална.
  3. Треперещата твърдост е по-често срещана от другите; започва в юношеството, протича бавно, понякога с периоди на пълно или непълно възстановяване и внезапно влошаване, придружено от повишаване на телесната температура до 37–38 ° C; характеризиращо се с едновременно развитие на тежка мускулна скованост и ритмични треперения с честота от 2-8 потрепвания в секунда. Тези симптоми се засилват рязко с движение и вълнение, но изчезват в покой и в сън. Понякога се наблюдават дисфагия и дизартрия. Средната продължителност на живота е около 6 години.
  4. Треперещата форма се проявява от 20-30-годишна възраст, тече относително бавно (10-15 години и повече); треперенето преобладава, ригидността се появява едва в края на заболяването, понякога има намален мускулен тонус; липсват мимики, бавна монотонна реч, тежки психически промени, чести емоционални изблици, конвулсивни припадъци.
  5. Екстрапирамидно-кортикалната форма е по-рядко срещана от другите. Нарушенията, типични за хепатоцеребралната дистрофия, се усложняват допълнително от внезапно развиващи се двигателни нарушения като парализа (пирамидална пареза), конвулсивни (епилептиформни) припадъци и тежка деменция. Продължава 6-8 години, завършва фатално.

По хода на заболяването може да се раздели на два редуващи се етапа:

  • латентен - характеризира се с липса на външни прояви на заболяването, характерни промени се определят само по време на лабораторни изследвания;
  • етапът на клиничните прояви - появяват се специфични симптоми на хепатоцеребеларна дегенерация.

По време на лечението се различава и стадият на отрицателния меден баланс, при който се наблюдава регресия на клиничните симптоми и характерни лабораторни промени [4].

Усложнения на болестта на Уилсън-Коновалов

Фулминантната форма на хепатит (криза на Уилсън) е едно от най-опасните усложнения (смъртността е около 60-95%). Инфекцията или интоксикацията се превръщат в провокиращ фактор. Характерна е масивна некроза на чернодробните клетки. Впоследствие медта от увредените хепатоцити се отделя обилно в кръвта, което води до бързо унищожаване на червените кръвни клетки. Свободният хемоглобин от разрушени еритроцити допълнително уврежда черния дроб, затваряйки патологичния кръг на тежка интоксикация и оказва токсичен ефект върху бъбреците и други органи. Характерен симптом е "топенето на черния дроб" (черният дроб бързо се свива по размер).

Цирозата представлява заместване на нормалната чернодробна тъкан с фиброзна (съединителна) тъкан. Дълго време може да прогресира без симптоми, но с неврологични прояви на болестта на Уилсън - Коновалов присъства при всички пациенти в една или друга степен. Цирозата на черния дроб води до постепенно нарушаване на функциите му - особено детоксикация.

Хемолиза - повишено разрушаване на червените кръвни клетки (еритроцити). Това води до намаляване на броя на еритроцитите и хемоглобина в кръвта - анемия. Основната функция на червените кръвни клетки е да доставят кислород до органи и тъкани, поради което намаляването на техния брой води до недостатъчно снабдяване с кислород. Това води до метаболитно разстройство, вътрешните органи започват да работят неправилно. Това усложнение може да възникне в остра, хронична и рецидивираща форма..

Образуването на камъни в бъбреците възниква поради дисфункция на бъбречните каналчета поради натрупване на мед в бъбреците. Камъните пречат на нормалната бъбречна функция, влошават филтрацията и затрудняват урината.

Параноичната заблуда е психотично разстройство, често изразяващо се под формата на идеи за преследване, унищожаване, обвинение, увреждане или отравяне [10]. Делириумът може да бъде преходен или продължителен. Може да се появят халюцинации.

Диагностика на болестта на Уилсън-Коновалов

Диагнозата се основава на комбинация от клинични симптоми, лабораторни находки и молекулярно генетични тестове. Нито едно лабораторно изследване, с изключение на определянето на патогенния ген ATP7B на молекулярно ниво, не осигурява 100% гаранция за диагностициране на заболяването.

Основните диагностични показатели на болестта на Уилсън-Коновалов:

  • Церулоплазмин: 50% намаление. Може да е нормално. Според други източници - по-малко от 20 mg / dl. По редица причини (болест на Menkes, чернодробна недостатъчност, нефротичен синдром, дългосрочно парентерално хранене и др.) Анализът може да бъде фалшиво отрицателен.
  • Ежедневна екскреция на мед с урината:> 100 μg / ден или> 40 μg / ден. при деца. При асимптоматичен ход показателите не надвишават нормата от 40 μg / ден.
  • "Безплатна" серумна мед:> 1,6 μM / L
  • Мед в чернодробната тъкан:> 4 μM / g или> 250 μg / g сухо тегло.
СимптомиЛабораторни изследвания
1. Пръстени на Kaiser-Fleischer:
• присъства (0 точки)
• отсъства (2 точки)
1. Екскреция (екскреция) на мед с урината:
• норма (0 точки)
• 1-2 норми (1 точка)
• повече от 2 норми (2 точки)
• норма, но увеличение с повече от 5 норми в теста с купренил (2 точки)
2. Невропсихиатрични симптоми: (промени в ЯМР)
• присъства (2 точки)
• отсъства (0 точки)
2. Количествено определяне на медта в чернодробните биопсии:
• норма (-1 точка)
• 50-250 μg / g (1 точка)
• Повече от 250 μg / g (2 точки)
3. Коомбс отрицателна хемолитична анемия:
• присъства (1 точка)
• отсъства (0 точки)
3. Родамин - положителни хепатоцити (ако е невъзможно количествено определяне на медта в черния дроб):
• присъства (0 точки)
• отсъства (1 точка)
4. Нивото на церулоплазмин в кръвен серум (при скорост над 20 mg / dl):
• норма (0 точки)
• 10-20 (1 точка)
• по-малко от 10 (2 точки)
Молекулярно генетично изследване (идентифициране на генни мутации на ATP7B)
• хомозигота (два идентични гена, които определят проявата на заболяването в този случай) или съставна хетерозигота (от двойка гени, и двете имат различни мутации, водещи до заболяването, но те не са идентични помежду си) (4 точки)
• хетерозигот (един ген от двойка е нормален, един с мутация) (1 точка)
• не са открити мутации (0 точки)

Общо точки:

  • 4 или повече - голяма вероятност от заболяване;
  • 2-3 - заболяването е вероятно, но е необходимо допълнително изследване на пациента;
  • 0-1 - болестта е съмнителна.

За да се изясни степента на увреждане и формата на заболяването, се използва ЯМР на мозъка, въпреки че диагнозата не може да се направи само въз основа на ЯМР. Ядрено-магнитен резонанс веднага разкрива характерни лезии и намаляване на обема на мозъка. Специфичен, но по-рядък симптом при това заболяване при ядрено-магнитен резонанс е снимка, наподобяваща „гигантско лице на панда“. Находките от CT и MRI могат да надминат клиничните симптоми.

Компютърната томография (КТ) на мозъка при наличие на заболяване разкрива увеличение на вентрикулите, атрофия на кората и мозъчния ствол. По-важният диагностичен метод за церебралната форма на заболяването обаче е именно ЯМР.

Може да се наложи магнитно-резонансна спектроскопия (MRS) за идентифициране на огнища на натрупване на мед и за оценка на нехирургичен мозъчен метаболизъм. Това е метод, който ви позволява да оцените промените в биохимичната концентрация на вещества при различни заболявания в тъканите на тялото..

Позитронно-емисионната томография (PET) също се използва за определяне на степента на метаболизъм и транспорт на вещества в тялото..

Транскраниалният ултразвук на мозъка е обещаващ метод за ранна диагностика..

Промените, определени чрез ултразвук, CT и MRI на черния дроб и бъбреците, се определят и при други болезнени състояния, поради което те не са строго специфични за болестта на Уилсън-Коновалов и могат да се използват само за оценка на ефективността на лечението.

Нов метод за диагностика на тежестта на чернодробната цироза (фиброза) е чернодробната еластометрия. Изследването използва способността на ултразвука да преминава с различна скорост през тъкани с различна плътност, което позволява да се определи промяната в нормалната плътност на органа [1] [2] [3] [8] [16].

Лечение на болестта на Уилсън - Коновалов

Целта на лечението в асимптоматичния стадий на заболяването е да се предотврати появата на симптоми и да се нормализират лабораторните стойности. Целта на етапа на клиничните прояви е стабилизиране и максимално възможна регресия на основните симптоми на заболяването, както и нормализиране на лабораторните параметри. Лечението на болестта на Уилсън-Коновалов може да бъде разделено на няколко направления.

Медицинско лечение. Включва използването на лекарства, които премахват медта от тялото (елиминиране на мед или хелатотерапия), както и използването на лекарства, които намаляват абсорбцията на мед. Това лечение е предписано за цял живот..

Световната практика предвижда използването на следните комплексиращи лекарства: пенициламин, триентин, тетратиомолибдат и унитиол. Препаратите на D-пенициламин са регистрирани в Руската федерация на таблетни лекарства.

Също така, с болестта на Уилсън-Коновалов се използват лекарства, които забавят и намаляват степента на увреждане на целевите органи по време на интоксикация с мед (патогенетична терапия). Освен това се извършва симптоматична терапия. За лечение на симптомите на заболяването и възстановяване на засегнатите органи се използват витамини от групите В, С и Е, невропротективни и неврометаболични средства, антиконвулсанти за лечение на конвулсивен синдром, лекарства за корекция на психичните симптоми на заболяването.

Лечението с препарати, съдържащи витамини от група В, може да подобри функционирането на нервната тъкан, процесите на нейното възстановяване и метаболизма. Най-известните комбинирани лекарства от тази група са милгама и комбилипен. Витамин С (аскорбинова киселина) помага за отстраняването на медта от тялото.

Витамин Е (алфа-токоферол-ацетат) е антиоксидант, който може да забави окислителните процеси в организма и да предпази клетките от вредни ефекти и разрушаване [5] [7].

В случай на увреждане на черния дроб, използването на L-орнитин-L-аспартат и други хепатопротектори е оправдано. При периферни отоци и осцит се предписват диуретици. Също така, при силен оток е възможно да се използва фуроземид (лазикс). При треперене и насилствени движения се предписва лоразепам или клоназепам. В случай на невротични прояви (тревожност, депресия) се предписват различни антидепресанти и анксиолитици [14].

Диетична терапия. Невъзможно е напълно да се премахне медта от диетата, тъй като тя се съдържа във всички храни. Необходимо е обаче да се изключат от хранителни продукти, в които съдържанието на мед надвишава 0,5 mg / 100 g: карантия, черупчести мекотели, ядки, какаови продукти, гъби, бобови растения, елда и овесени ядки. Намалете приема на захар, рафинирани въглехидрати и транс-мазнини. Като цяло диетата за това заболяване може да се характеризира като млечно-растителна, с достатъчно съдържание на протеин.

Хирургия. Трансплантацията на черен дроб за заболяването се извършва в следните случаи:

  • с развитието на фулминантна (фулминантна) чернодробна недостатъчност;
  • с неефективно лечение с лекарства, които свързват мед в продължение на 3 месеца;
  • пациенти с декомпенсирана цироза на черния дроб - нарастващи симптоми на чернодробна недостатъчност.

Декомпенсираната чернодробна цироза е нарушение на нормалното функциониране на черния дроб, проявяващо се със симптоми на грубо нарушение на храносмилателната функция. Той се проявява по следния начин:

  1. Пожълтяване на кожата, склерите на очите и устната лигавица;.
  2. Зачервяване на дланите (чернодробни длани).
  3. Сърбеж по кожата поради натрупване на токсини.
  4. Паякообразни вени, както и склонност към кървене и хематоми с най-малко увреждане на кожата.
  5. Загуба на апетит, загуба на тегло до изчерпване;.
  6. Болка в десния хипохондриум, понякога коремна болка без ясна локализация.
  7. Натрупване на течност в корема (асцит).
  8. Чернодробната енцефалопатия е прогресивно увреждане на мозъчните функции (памет, внимание на мисленето), промени в личността с неподходящо поведение с различна тежест, нарушено съзнание (до кома). Ако забави лечението, заболяването може да доведе до смърт.

Донорната чернодробна трансплантация се използва при трансплантация - черният дроб се трансплантира изцяло или частично. Трансплантацията на черен дроб осигурява подобряване на неврологичните симптоми в повече от 50% от случаите. При чернодробната трансплантация на етапа на декомпенсирана чернодробна цироза преживяемостта през първата година е 95%, след 5 години - 83%, след 10 години - 80%.

Плазмена филтрация и хемосорбция. За отстраняване на медта от тялото се използва и филтрация на кръв и плазма: (плазмена филтрация и хемосорбция). По време на първата процедура пациентът е свързан с апаратурата, благодарение на което кръвта от едната ръка, преминала през апарата, се връща в другата. Кръвните клетки се връщат незабавно в кръвния поток и плазмата преминава през порите на специален високотехнологичен филтър, където се отървава от продуктите на разпадането и се връща в тялото в пречистена форма. По време на хемосорбация, цялата кръв на пациента се прекарва през контейнер, пълен с вещества - сорбенти.

Като цяло целият период на лечение на болестта на Уилсън-Коновалов може да бъде разделен на 2 фази: начална фаза и фаза на поддържаща терапия. Критерият за преминаване към поддържаща терапия е нормализирането на метаболизма на медта в 2 последователни проучвания, проведени с интервал от 3 месеца [1] [2] [3] [8] [17].

Прогноза. Предотвратяване

Болестта на Уилсън-Коновалов е прогресираща болест, поради което при липса на своевременно лечение пациентите умират от чернодробна цироза или от инфекциозно-токсични усложнения (рядко). На фона на прогресиращи неврологични симптоми пациентът може да бъде обездвижен. Дългосрочната преживяемост на пациентите е нормална при лекарства, изчерпващи медта и чернодробни трансплантации.

Фактори, които повишават смъртността при болестта на Уилсън-Коновалов:

  1. Късна диагноза.
  2. Неразрешен отказ от лечение.
  3. Неврологични произшествия.
  4. Невъзможност да се намери ефективно лечение [5].

Годишната преживяемост след чернодробна трансплантация поради фулминантна недостатъчност достига 70%. Има единични случаи без трансплантация. При декомпенсирана цироза на черния дроб след трансплантация степента на преживяемост на пациентите в рамките на една година е 95%, след 5 години - 83%, след 10 години - 80%. Обратното развитие на неврологични симптоми след трансплантация се наблюдава в повече от 50% от случаите..

Възстановяването на чернодробната функция настъпва след 1-2 години лечение и не прогресира с пълното изпълнение на всички препоръки. При фулминантния ход на заболяването е ефективно само хирургичното лечение.

Няма специфична профилактика (ваксини, серуми) за болестта поради нейната генетична природа.

Пациентите с болестта на Уилсън-Коновалов, които научават за диагнозата в резултат на рутинни прегледи и нямат забележими симптоми, не възприемат медикаментозното лечение като задължително. В този случай си струва да говорим не за истинската профилактика на болестта, а по-скоро за предотвратяване на външни прояви (клиника) на болестта на Уилсън-Коновалов и образователна работа [9].

Профилактиката на заболяванията включва:

  • медицинско генетично консултиране;
  • пренатална (пренатална) диагностика;
  • преимплантационна генетична диагноза.

Скрининг за пациенти с необяснимо повишение на серумните аминотрансферази, хроничен хепатит, цироза и неврологични нарушения с неизвестен произход трябва да се извършва на възраст между 2 и 18 години. Всички роднини по пряката линия на пациент с диагностицирано заболяване трябва да преминат рутинен преглед за наличие на болестта.

По време на бременност, когато съществува риск от раждане на пациент с болест на Уилсън-Коновалов, се извършва молекулярно-генетичен анализ на фетални клетки на 15-18 гестационна седмица или хорионни ворси на 10-12 седмици.

Преимплантационната генетична диагноза на болестта на Уилсън-Коновалов се състои в IVF, възможността за диагностициране на заболявания преди оплождането и последващо имплантиране на оплоден ембрион в тялото на жената. Това може да попречи на зачеването на дете с генетични заболявания. Този метод на превенция може да бъде избор в ситуация, при която семейството вече е идентифицирало мутантни гени, които могат да причинят заболяване [1] [2] [3] [15] [17].